3β-acetoxy-5β-androst-14-ene-17β-carboxylic acid methyl ester | 15173-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-acetoxy-5β-androst-14-ene-17β-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 3β-Acetoxy-5β-androst-14-en-17β-carbonsaeure-methylester；3β-Hydroxy-5β-androsten-(14)-carbonsaeure-(17β)-methylester；3β-Acetoxy-21-nor-5β-pregnen-(14)-saeure-(20)-methylester；(3β,5β,17β)-3-acetyloxy-androst-14-ene-17-carboxylic acid methyl ester；3β-Acetoxy-5β-Δ⁸⁽¹⁴⁾-aetiensaeure-methylester；3β-Acetoxy-5β-Δ¹⁴-aetiensaeure-methylester；methyl (3S,5R,8R,9S,10S,13R,17S)-3-acetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate
• CAS: 15173-89-4
• 化学式: C₂₃H₃₄O₄
• 分子量: 374.521
• InChiKey: GFGTWRAFDVFGMN-GPLJNXRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146 °C
• 沸点：
  449.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxy-5β-androst-14-ene-17β-carboxylic acid methyl ester 在 碘 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3β,5β,14β,15α,17β)-3-Acetyloxy-15-iodo-14-isocyanato-androstane-17-carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  Oligosaccharide-containing 14-aminosteroid compounds and novel

  摘要：

  本发明涉及含寡糖的14-氨基类固醇化合物及其通用公式的药学可接受的酸盐或酯，其中a) R1是（i）COOR5，其中R5是氢，1-6碳下游烷基; 1-6碳下游烷基，其上取代有氨基;芳基烷基或杂环芳基烷基或碳环，或（ii）CHR6 OH，其中R6是氢原子或1-6碳下游烷基，或（iii）COR'",其中R'"是氢; 1-6碳下游烷基; 1-6碳下游烷基取代的氨基;氨基或二烷基氨基; b）R2是--NR7R8，其中R7和R8，可以相同或不同，是氢原子或1-6碳下游烷基;和c）R3是寡糖糖残基;和d）R4是（i）OH，或（ii）H，或（iii）OR13，其中R13是单糖糖残基;乙酰氧基;苯甲氧基;芳基烷基或杂环芳基烷基;和e）Z是（i）-CH-，其中a和b是单键，或（ii）= C，其中a或b是双键。本发明还涉及一种在类固醇核上引入氨基的过程，其中通过碘异氰酸盐加成选择性地将该氨基引入到类固醇核的14位，包括以下步骤：a）将碘异氰酸盐加到类固醇核上的14-15位双键; b）去卤化作用;和c）异氰酸酯转化为类固醇核14位上的胺基部分。

  公开号：

  US05710259A1
• 作为产物：
  描述：

  3β-Acetoxy-14-hydroxy-5β,14β-androstan-17β-carbonsaeuremethylester 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 生成 3β-acetoxy-5β-androst-14-ene-17β-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  15-酮和15-羟基-乙基酸。胆汁酸和相关物质，第54部分†

  摘要：

  3β-乙酰氧基-14α，15α-环氧-5β-乙二酸甲酯（V）主要在C-14处受到H 2和Pt以及HCl的攻击。可以制备许多在15位上被氧化的类固醇，包括14α和14β系列的15个酮。其中，14β异构体是稳定形式。在更高能的条件下（与NaOCH 3在甲醇中沸腾），在C-17处也会发生异构化。最终产品（14β，17α）的构型得到证明。

  DOI：

  10.1002/hlca.19590420510

文献信息

• In 14- und 15-Stellung oxygenierte Ätiansäuren. Gallensäuren und verwandte Stoffe, 55. Mitteilung
  作者：A. Lardon、T. Reichstein

  DOI：10.1002/hlca.19620450323

  日期：——

  gehen beim Erhitzen mit Acetanhydrid und Pyridin in 2114-Lactone über, die im IR.-Spektrum eine besonders kurzwellige CO-Schwingung zeigen und sich bei der Methanolyse abnormal verhalten, indem sie teilweise Methoxysäuren liefern.– Die Synthesen von 14β, 15β-Epoxy-ätiansäuren auf zwei Wegen werden beschrieben, sowie die Synthese einer 14α-Hydroxy-ätiansäure. Für die vermutete Spiranbildung aus 14β-Hydroxysteroiden

  Der aus3β-乙酰氧基-14α，15α-环氧-5β-氨基丁酸酯（VIII）在wasserigerEssigsäureentstehende Ketolester中产生了CrO 3，形成了14β-Hydroxy-15-oxo-Konfiguration（XIV）。Das aus letzterem Ketolester mit SOCl 2和Pyrridin erhaltene Wasserabspaltungsprostkt istmöglicherweiseein Spiran（XVIII）。Eine Anzahl weiterer14β-Hydroxy-和14β-Methoxy-ätiansäure-Derivatewurden beschrieben。14β-Hydroxy-ätiansäurengehen beim Erhitzen mit Acetanhydrid und Pyridin
• Konstitution des Resibufogenins Über Krötengifte, 17. Mitteilung
  作者：Horst Linde、Kuno Meyer

  DOI：10.1002/hlca.19590420323

  日期：——

  On thc basis of new degradation work it is shown that Resibufogenin is 3β-hydroxy-14β,15β-oxido-bufadien-(20; 22)-olide. It can easily be isomerized into 15-ketosteroids (Coprostane type!), which are more stable in the C/D-cis-junction.

  在新的降解工作的基础上，表明瑞波福金菌素是3β-羟基-14β，15β-氧化-丁二烯-（20; 22）-乙交酯。它可以很容易地异构化为15个酮类固醇（Coprostane型！），它们在C / D-顺式连接处更稳定。
• Konfiguration der raumisomeren 3?-Acetoxy-8,14-epoxy�tians�ure-methylester und verwandter Stoffe. Gallens�uren und verwandte Stoffe, 58. Mitteilung
  作者：A. Lardon、T. Reichstein

  DOI：10.1002/hlca.19630460139

  日期：——

  14-ständigen HO-Gruppe in 3β-Acetoxy-l4β-hydroxy-5β-atiansaure-methylester mit Ameisensäure bei 20° (Methode von FRÈREJACQUE) bilden sich nur die zwei Isomeren IV (Δ14) und V (Δ8:14), wobei IV überwiegt. Bei 80° (15 Min.) entsteht mehr V, und daneben ein drittes, bisher amorphes Isomeres, vermutlich VI (Δ8). Bei längerer Einwirkung (3 Std.) ist VI das einzig fassbare Reaktionsprodukt.

  在14位HO组的在用甲酸3β乙酰氧基14β羟基5β-atianic酸甲酯的消除，在20℃（用F方法RÈREJACQUE）只有两种异构体IV（Δ 14）和V（Δ 8:14），其中IV占主导地位。在80℃（15分钟）。更V被形成，并且在它旁边的第三，迄今无定形异构体，推测VI（Δ 8）。长时间暴露（3小时）后，VI是唯一可检测到的反应产物。
• Abbau des Tanghinigenins. Glykoside und Aglykone, 152. Mitteilung
  作者：H. P. Sigg、Ch. Tamm、T. Reichstein

  DOI：10.1002/hlca.19550380709

  日期：——

  Der Abbau von 3-O-Acetyl-tanghinigenin (II) nach der Ozonmethode gab ein krist. Ketol V, das sich mit CrO3 zu einem krist. α-Ketolacton VI dehydrieren liess. Letzteres enthielt nach dem IR.-Spektrum keine HO-Gruppe. Das Ketol V liefert mit HJO4 eine krist. Säure IX und daraus einen krist. Methylester X. Analog wurde 3-O-Acetyl-epitanghinigenin (IV) zum krist. 3α-Acetoxyester VIII abgebaut. Die Wasserabspaltung

  通过臭氧方法降解3-O-乙酰基-唐人草苷配基（II），得到晶体。Ketol V，与CrO 3形成结晶。使α-酮内酯VI脱水。根据IR光谱，后者不包含HO基团。Ketol V与HJO 4一起提供了一个晶体。酸，从中结晶。甲酯X。类似地，3-O-乙酰基-表皮蛇毒苷（IV）变成结晶。3α-乙酰氧基酯VIII降解。对于这些酯，最好用SOCl 2消除水在吡啶中已经在0°。3α-衍生物VIII是从中结晶的混合物。分离出二烯酚HPS 41，其分子式XVI仍不确定。但是，粗混合物氢化后为晶体。获得了3α-乙炔酸甲酯，其双键可能位于8：9位置。可以通过合成获得相同的酯。因此证明了藤黄质生成素的式I，除了氧化环的位置。
• Process for introducing an amino group on the 14-position of a steroid nucleus
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

  公开号：EP0863149A1

  公开（公告）日：1998-09-09

  The present invention relates to oligosaccharide-containing 14-aminosteroid compounds and the pharmaceutically-acceptable acid salts or esters thereof of the general formula: wherein a) R1 is (i) COOR5, where    R5 is hydrogen, a 1-6 carbon lower alkyl ; a 1-6 carbon lower alkyl substituted by an amino group; an arylalkyl or heteroarylalkyl or a carbocyclic ring, or (ii) CHR6OH, where    R6 is a hydrogen atom or 1-6 carbon lower alkyl group, or (iii) COR''', where R''' is hydrogen; 1-6 carbon lower alkyl; 1-6 carbon lower alkyl substituted amino; amino or dialkylamino; and b) R2 is -NR7R8, where    R7 and R8, which may be the same or different, are hydrogen atoms or a 1-6 carbon lower alkyl ; and c) R3 is (i) an oligosaccharide sugar residue having the following structure: where R9 is hydrogen; methyl; hydroxy; carboxy; acetoxy; arylalkyloxy; heteroarylalkyloxy or benzoxy; R10 is hydrogen; methyl; carboxy; acetoxy; arylalkyloxy; heteroarylalkyloxy; benzoxy or hydroxy; R11 is oxygen; wherein further when R11 is a substituent on the terminal monosaccharide sugar residue; R11 is OH; methyl; acetoxy; arylalkyloxy; heteroarylalkyloxy; and R12 is a hydrogen; methyl; methylhydroxymethyl; or acetoxymethyl; or (ii) an oligosaccharide sugar residue having the following structure: where R14 and R15, which may be the same or different, are hydrogen; 1-6 carbon lower alkyl; heteroarylalkyl; arylalkyl; heteroaryl or aryl; R17 can be hydrogen; hydroxy; acetoxy or benzoxy; R18 and R19 are hydroxy; acetoxy and benzoxy; or (iii) an oligosaccharide residue having the following structure: where R14 and R15, which may be the same or different, are hydrogen; 1-6 carbon lower alkyl; heteroaryl alkyl; arylalkyl; heteroaryl or aryl; R14a is oxygen; wherein further when R14a is a substituent on the terminal monosaccharide sugar residue; R14a must be hydroxy; methyl; acetoxy; arylalkyloxy or heteroarylalkyloxy; and d) R4 is (i) OH, or (ii) H, or (iii) OR13, where R13 is a monosaccharide sugar residue; acetoxy; benzoxy; arylalkyl or heteroarylalkyl; and e) Z is (i) -CH-, where a and b are single bonds, or (ii) =C, where either a or b is a double bond. The present invention also relates to a process for introducing an amino group at the 14-position on a steroid nucleus wherein said amino group is diasteroselectively introduced onto the 14-position of the steroid nucleus via an iodoisocyanate addition comprising the steps of: a) adding the iodoisocyanate to the 14-15 position double bond on the steroid nucleus; and b) dehalogenation; and c) isocyanate conversion to the amine moiety on the 14-position of the steroid nucleus.

  本发明涉及通式如下的含寡糖的 14-氨基甾化合物及其药学上可接受的酸盐或酯： 其中 a) R1 是 (i) COOR5，其中 R5 是氢、1-6 碳低烷基、被氨基取代的 1-6 碳低烷基、芳烷基、杂芳烷基或碳环基，或 (ii) CHR6OH，其中 R6 是氢原子或 1-6 碳低烷基，或 (iii) COR'''，其中 R'''是氢；1-6 碳低烷基；1-6 碳低烷基取代的氨基；氨基或二烷基氨基；和 b) R2 是-NR7R8，其中 R7 和 R8（可以相同或不同）是氢原子或 1-6 碳低碳烷基；以及 c) R3 是 (i) 具有以下结构的寡糖残基： 其中 R9 是氢；甲基；羟基；羧基；乙酰氧基；芳烷氧基；杂芳烷氧基或苯氧基； R10 是氢；甲基；羧基；乙酰氧基；芳烷氧基；杂芳烷氧基；苯氧基或羟基； R11 是氧；其中，当 R11 是末端单糖糖残基上的取代基时，R11 是 OH；甲基；乙酰氧基；芳基烷氧基；杂芳基烷氧基；以及 R12 是氢；甲基；甲基羟甲基；或乙酰氧甲基；或 (ii) 具有以下结构的寡糖残基： 其中 R14 和 R15（可以相同或不同）是氢；1-6 碳低烷基；杂芳烷基；芳烷基；杂芳基或芳基；R17 可以是氢；羟基；乙酰氧基或苯氧基；R18 和 R19 是羟基；乙酰氧基和苯氧基；或 (iii) 具有以下结构的寡糖残基： 其中 R14 和 R15（可以相同或不同）是氢；1-6 碳低级烷基；杂芳基烷基；芳烷基；杂芳基或芳基；R14a 是氧；其中当 R14a 是末端单糖糖残基上的取代基时，R14a 必须是羟基；甲基；乙酰氧基；芳烷氧基或杂芳基烷氧基；以及 d) R4 是 (i) OH，或 (ii) H，或 (iii) OR13，其中 R13 是单糖糖残基；乙酰氧基；苯氧基；芳烷基或杂芳基；和 e) Z 是 (i) -CH-，其中 a 和 b 为单键，或 (ii) =C，其中 a 或 b 为双键。 本发明还涉及一种在类固醇核的 14 位上引入氨基的工艺，其中所述氨基是通过碘异氰酸酯加成反应，双向选择地引入类固醇核的 14 位上，包括以下步骤： a) 将碘异氰酸酯加到类固醇核的 14-15 位双键上；以及 b) 脱卤；以及 c) 将异氰酸酯转化为甾体核 14 位上的胺分子。