ethyl 4-(4-((2-bromo-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)benzoate | 1065604-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ethyl 4-(4-((2-bromo-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: Ethyl 4-[4-[(2-bromo-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl)methyl]piperazin-1-yl]benzoate
• CAS: 1065604-58-1
• 化学式: C₂₂H₃₁BrN₂O₂
• 分子量: 435.404
• InChiKey: VXBNQFPFNZIREX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-((2-bromo-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITING B-CELL LYMPHOMA 2 (BCL-2) AND RELATED PROTEINS
  [FR] INHIBITION DU LYMPHOME 2 À CELLULES B (BCL -2) ET DES PROTÉINES APPARENTÉES

  摘要：

  新型化合物抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-XL，包括本文披露的式（I）和式（II）的化合物，以及含有Bcl-2抑制剂化合物的脂质体组合物。这些组合物对于癌症的治疗是有用的。

  公开号：

  WO2017123616A1
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 ethyl 4-(4-((2-bromo-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methyl)piperazin-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITING B-CELL LYMPHOMA 2 (BCL-2) AND RELATED PROTEINS
  [FR] INHIBITION DU LYMPHOME 2 À CELLULES B (BCL -2) ET DES PROTÉINES APPARENTÉES

  摘要：

  新型化合物抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-XL，包括本文披露的式（I）和式（II）的化合物，以及含有Bcl-2抑制剂化合物的脂质体组合物。这些组合物对于癌症的治疗是有用的。

  公开号：

  WO2017123616A1

文献信息

• Discovery of an Orally Bioavailable Small Molecule Inhibitor of Prosurvival B-Cell Lymphoma 2 Proteins
  作者：Cheol-Min Park、Milan Bruncko、Jessica Adickes、Joy Bauch、Hong Ding、Aaron Kunzer、Kennan C. Marsh、Paul Nimmer、Alexander R. Shoemaker、Xiaohong Song、Stephen K. Tahir、Christin Tse、Xilu Wang、Michael D. Wendt、Xiufen Yang、Haichao Zhang、Stephen W. Fesik、Saul H. Rosenberg、Steven W. Elmore

  DOI：10.1021/jm800669s

  日期：2008.11.13

  Overexpression of prosurvival proteins such as Bcl-2 and Bcl-X-L has been correlated with tumorigenesis and resistance to chemotherapy, and thus, the development of antagonists of these proteins may provide a novel means for the treatment of cancer. We recently described the discovery of 1 (ABT-737), which binds Bcl-2, Bcl-X-L, and Bcl-w with high affinity, shows robust antitumor activity in murine tumor xenograft models, but is not orally bioavailable. Herein, we report that targeted modifications at three key positions of 1 resulted in a 20-fold improvement in the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship (PK/PD) between oral exposure (AUC) and in vitro efficacy in human tumor cell lines (EC50). The resulting compound, 2 (ABT-263), is orally efficacious in an established xenograft model of human small cell lung cancer, inducing complete tumor regressions in all animals. Compound 2 is currently in multiple phase 1 clinical trials in patients with small cell lung cancer and hematological malignancies.
• APOPTOSIS PROMOTERS
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100022773A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic protein family members, compositions containing the compounds and uses of the compounds for preparing medicaments for treating diseases during which occurs expression one or more than one of an anti-apoptotic protein family member.
• US8084607B2
  申请人：——

  公开号：US8084607B2

  公开（公告）日：2011-12-27
• [EN] INHIBITING B-CELL LYMPHOMA 2 (BCL-2) AND RELATED PROTEINS<br/>[FR] INHIBITION DU LYMPHOME 2 À CELLULES B (BCL -2) ET DES PROTÉINES APPARENTÉES
  申请人：MERRIMACK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017123616A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Novel compounds inhibiting anti-apoptosis proteins B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) and Bcl-XL include compounds of formula (I) and formula (II) disclosed herein, as well as liposome compositions comprising Bcl-2 inhibitor compounds. These compositions are useful for the treatment of cancer.

  新型化合物抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）和Bcl-XL，包括本文披露的式（I）和式（II）的化合物，以及含有Bcl-2抑制剂化合物的脂质体组合物。这些组合物对于癌症的治疗是有用的。