marinacarboline D | 1338578-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: marinacarboline D
• 英文别名: 1-acetyl-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
• CAS: 1338578-40-7
• 化学式: C₂₄H₂₀N₄O₂
• 分子量: 396.448
• InChiKey: PCOBOAPRWGQQGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯乙醇 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氰基磷酸二乙酯 、 氯化铵 、 二硫代磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 55.75h， 生成 marinacarboline D
  参考文献：
  名称：

  从简单化学品直接合成结构不同的吲哚生物碱

  摘要：

  已开发出一种新颖的底物裂解/环加成策略，可从非常简单的2-乙烯基苯胺，炔烃和TBN直接合成并在结构上多样化的吲哚生物碱，这提供了一种无贵金属的有效方法，可访问高度有价值的吲哚衍生物库包括色胺和色胺相关的肟，内酰胺和内酯，以及β-咔啉，螺二吲哚和六氢吡咯并[2,3- b ]吲哚。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201800258

文献信息

• The Broad Aryl Acid Specificity of the Amide Bond Synthetase McbA Suggests Potential for the Biocatalytic Synthesis of Amides
  作者：Mark Petchey、Anibal Cuetos、Benjamin Rowlinson、Stephanie Dannevald、Amina Frese、Peter W. Sutton、Sarah Lovelock、Richard C. Lloyd、Ian J. S. Fairlamb、Gideon Grogan

  DOI：10.1002/anie.201804592

  日期：2018.9.3

  Amide bond formation is one of the most important reactions in pharmaceutical synthetic chemistry. The development of sustainable methods for amide bond formation, including those that are catalyzed by enzymes, is therefore of significant interest. The ATP‐dependent amide bond synthetase (ABS) enzyme McbA, from Marinactinospora thermotolerans, catalyzes the formation of amides as part of the biosynthetic

  酰胺键的形成是药物合成化学中最重要的反应之一。因此，引起酰胺键形成的可持续方法的发展，包括被酶催化的那些方法，引起了人们的极大兴趣。ATP依赖的酰胺键合成酶（ABS）酶McbA，来自Marinoctinospora thermotolerans，催化酰胺的形成，这是通向玛丽娜咔啉次生代谢物的生物合成途径的一部分。反应通过腺苷酸中间体进行，在一个活性位点内催化了腺苷酸化和酰胺化步骤。在这项研究中，McbA被用于由一系列芳基羧酸与伴侣胺以1-5摩尔当量提供的合成药物型酰胺。McbA的结构揭示了芳酸底物耐受性的结构决定因素以及与催化的两个半反应相关的构象差异。McbA的催化性能以及其结构表明，该酶和其他ABS酶可能经过工程改造，可用于药物相关（手性）酰胺的可持续合成。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of Marinacarboline Analogues as STAT3 Pathway Inhibitors for Docetaxel-Resistant Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Woong Sub Byun、Hyewon Lim、Junhwa Hong、Eun Seo Bae、Seok Beom Lee、Younggwan Kim、Jeeyeon Lee、Sang Kook Lee、Suckchang Hong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01115

  日期：2023.2.23

  triple-negative breast cancer (mTNBC) is a fatal type of breast cancer (BC), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) has emerged as an effective target for mTNBC. In the present study, compound MC0704 was found to be a novel synthetic STAT3 pathway inhibitor, and its potential antitumor activity was demonstrated using in vitro and in vivo models in docetaxel-resistant TNBC cells. Based

  转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 是一种致命类型的乳腺癌 (BC)，信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 已成为 mTNBC 的有效靶点。在本研究中，化合物MC0704被发现是一种新型合成 STAT3 通路抑制剂，其潜在的抗肿瘤活性在多西紫杉醇耐药的 TNBC 细胞中使用体外和体内模型得到证实。基于 marinacarboline (MC)，合成了一系列 β-咔啉衍生物，并研究了它们对多西紫杉醇耐药 MDA-MB-231 (MDA-MB-231-DTR) 细胞的抗肿瘤活性。结合抗增殖和 STAT3 抑制活性，MC0704被选为最有前途的 β-咔啉化合物。MC0704在体外有效地阻止了 MDA-MB-231-DTR 细胞的转移潜能，并且MC0704和多西他赛的组合在异种移植小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤活性。这些发现表明，MC0704可以作为具有多西紫杉醇耐药性的 TNBC 患者的靶向治疗药物的主要候选药物。
• Broad Spectrum Enantioselective Amide Bond Synthetase from <i>Streptoalloteichus hindustanus</i>
  作者：Qingyun Tang、Mark Petchey、Benjamin Rowlinson、Thomas J. Burden、Ian J. S. Fairlamb、Gideon Grogan

  DOI：10.1021/acscatal.3c05656

  日期：2024.1.19

  The synthesis of amide bonds is one of the most frequently performed reactions in pharmaceutical synthesis, but the requirement for stoichiometric quantities of coupling agents and activated substrates in established methods has prompted interest in biocatalytic alternatives. Amide Bond Synthetases (ABSs) actively catalyze both the ATP-dependent adenylation of carboxylic acid substrates and their subsequent

  酰胺键的合成是药物合成中最常进行的反应之一，但在既定方法中对偶联剂和活化底物的化学计量量的要求引发了对生物催化替代品的兴趣。酰胺键合成酶 （ABS） 在酶的活性位点内主动催化羧酸底物的 ATP 依赖性腺苷酸化及其随后使用胺亲核试剂的酰胺化，从而能够仅使用少量过量的胺伴侣。我们已经评估了来自 Streptoalloteichus hindustanus （ShABS） 的 ABS 偶联一系列羧酸底物和胺以形成胺类产品的能力。ShABS 显示出优于先前研究的 ABS 、 McbA 的活性，以及显着的互补底物特异性，包括从外消旋酸和胺偶联伴侣形成酰胺库的对映选择性形成。ShABS 的 X 射线晶体结构允许羧酸和胺结合位点的突变映射，揭示了 L207 和 F246 在确定酶相对于手性酸和胺底物的对映选择性中的关键作用。ShABS 应用于药物酰胺的合成，包括伊利吡酰亚胺、拉扎贝胺、甲氧苯甲酰胺和桂哌齐特，后者转化率为
• An efficient synthesis method targeted to marine alkaloids marinacarbolines A–D and their antitumor activities
  作者：Jun Li、Yang Tang、Hui-Juan Jin、Yi-Di Cui、Li-Juan Zhang、Tao Jiang

  DOI：10.1080/10286020.2014.1003049

  日期：2015.3.4

  Marinacarbolines A-D are a series of marine beta-carboline alkaloids isolated from actinomycete Marinactinospora thermotolerans of the deep South China Sea with antiplasmodial activities. In inhibition assays of in vitro growth of Plasmodium falciparum, marinacarbolines exhibited antiplasmodial activity against drug-sensitive line 3D7 and drug-resistant line Dd2 of P. falciparum. However, approaches for the synthesis of such useful compounds are very limited. In this work, we reported a simple, efficient, and versatile process to synthesize marinacarbolines A-D (1-4). On the basis of that, the antitumor activities of marinacarbolines in a structure-dependent manner were allowed to be unveiled.
• First Total Syntheses of 1,3-Disubstituted β-Carboline Alkaloids, Dichotomide I and Marinacarbolines A-D
  作者：Satoshi Hibino、Tominari Choshi、Shinji Tagawa、Asuka Okamoto、Takashi Nishiyama、Shiroh Watanabe、Noriyuki Hatae

  DOI：10.3987/com-12-12630

  日期：——

  The first total syntheses of dichotomide I (1), and marinacarbolines A-D (3-6) were achieved in four steps from methyl 1-chloro-beta-carboline-3-carboxlyate (9), which was previously used as a synthetic intermediate of dichotomine C. The required compound 9 was prepared in a six-step sequence including a microwave-assisted thermal electrocyclic reaction of a 1-azahexatriene system.