3-(4-bromobutyl)-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-dione | 1010077-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 3-(4-bromobutyl)-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-dione
• 英文别名: 3-(4-Bromobutyl)-1,3-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 1010077-67-4
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO₃
• 分子量: 298.136
• InChiKey: LQBHMGDASFQPFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氯苯基)哌嗪 、 3-(4-bromobutyl)-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-dione 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-{4-[4-(3-chlorophenyl)-1-piperazinyl]butyl}-2H-1,3-benzoxazine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  具有不同 5-HT1A 和拮抗 5-HT2A 活性的新型 1,4-苯并恶嗪-3 (4H) -one、1,2-苯并恶唑啉-3-one 和 1,3-苯并恶唑啉-2,4-二酮芳基哌嗪衍生物

  摘要：

  1,4-苯并恶嗪-3 (4H) -one 1, 1,2-benzoxazolin-3-one 2 的新型 1-芳基哌嗪（d-f 系列）和 1,2,3,4-四氢异喹啉（g 系列）衍生物，以及合成了具有正丁基链的 1,3-苯并恶唑啉 - 2,4-二酮 3 以探索间隔区伸长对其在 5-HT1A 和 5-HT2A 受体上的结合亲和力和体内功能活性的影响，并与三亚甲基类似物（a，bc）。5-HT1A 衍生物1d-g、2d-f 和3d-f 的受体结合常数非常高（Ki = 1.25-54 nM），5-HT2A 亲和力保持在相似的高水平（Ki = 27- d 和 e 系列为 85 nM)，f 系列为中等 (Ki = 246-495 nM)。关于间隔区，所得结果显示 5‐HT1A / 5‐HT2A 亲和力没有影响或略有增加在分别为 1 和 2 的导数的情况下。观察到衍生物 3d 和 3f 的显着效果，与三亚甲基类似物相比，其

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(199911)332:11<373::aid-ardp373>3.0.co;2-l
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 2H-1,3-苯并噁嗪-2,4(3H)-二酮 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(4-bromobutyl)-2H-1,3-benzoxazine-2,4(3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有不同 5-HT1A 和拮抗 5-HT2A 活性的新型 1,4-苯并恶嗪-3 (4H) -one、1,2-苯并恶唑啉-3-one 和 1,3-苯并恶唑啉-2,4-二酮芳基哌嗪衍生物

  摘要：

  1,4-苯并恶嗪-3 (4H) -one 1, 1,2-benzoxazolin-3-one 2 的新型 1-芳基哌嗪（d-f 系列）和 1,2,3,4-四氢异喹啉（g 系列）衍生物，以及合成了具有正丁基链的 1,3-苯并恶唑啉 - 2,4-二酮 3 以探索间隔区伸长对其在 5-HT1A 和 5-HT2A 受体上的结合亲和力和体内功能活性的影响，并与三亚甲基类似物（a，bc）。5-HT1A 衍生物1d-g、2d-f 和3d-f 的受体结合常数非常高（Ki = 1.25-54 nM），5-HT2A 亲和力保持在相似的高水平（Ki = 27- d 和 e 系列为 85 nM)，f 系列为中等 (Ki = 246-495 nM)。关于间隔区，所得结果显示 5‐HT1A / 5‐HT2A 亲和力没有影响或略有增加在分别为 1 和 2 的导数的情况下。观察到衍生物 3d 和 3f 的显着效果，与三亚甲基类似物相比，其

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(199911)332:11<373::aid-ardp373>3.0.co;2-l

文献信息

• <i>N</i>-Alkylation of imides using phase transfer catalysts under solvent-free conditions
  作者：Jolanta Jaśkowska、Piotr Kowalski

  DOI：10.1002/jhet.5570450519

  日期：2008.9

  N-Alkylation of imides in the reaction of imides and alkylhalides, catalyzed by PT catalysts under solvent-free conditions, has been developed. The reaction occurs in the presence of K2CO3, and in many cases it takes place spontaneously. In the N-benzylation reaction, it has been recognized that TBAB (tetrabutylammonium bromide) and TBATFB (tetrabutylammonium tetrafluoroborate) show highest catalytic

  已经开发了在无溶剂条件下由PT催化剂催化的酰亚胺和烷基卤化物的反应中酰亚胺的N-烷基化。该反应在K 2 CO 3的存在下发生，并且在许多情况下是自然发生的。在N-苄基化反应中，已经认识到TBAB（溴化四丁基铵）和TBAFB（四氟硼酸四丁基铵）显示出最高的催化作用。通过各种酰亚胺的N-苄基化和N-乙基化，已证实了无溶剂烷基化的多功能性和合成能力。所开发的方法使得容易获得N-（ω-溴烷基）酰亚胺。
• Synthesis, SAR studies, and evaluation of 1,4-benzoxazepine derivatives as selective 5-HT1A receptor agonists with neuroprotective effect: Discovery of Piclozotan
  作者：Katsuhide Kamei、Noriko Maeda、Kayoko Nomura、Makoto Shibata、Ryoko Katsuragi-Ogino、Makoto Koyama、Mika Nakajima、Teruyoshi Inoue、Tomochika Ohno、Toshio Tatsuoka

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.046

  日期：2006.3

  A new series of 1,4-benzoxazepine derivatives was designed, synthesized, and evaluated for binding to 5-HT1A receptor and cerebral anti-ischemic effect. A lot of compounds exhibited nanomolar affinity for 5-HT1A receptor with good selectivity over both dopamine D, and alpha(1)-adrenergic receptors. Among these compounds, 3-chloro-4-[4-[4-(2-pyridinyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-y]butyl]-1, 4-benzoxazepin-5(4H)-one (50: SUN N4057 (Piclozotan) as 2HCl salt) showed remarkable neuroprotective activity in a transient middle cerebral artery occlusion (t-MCAO) model. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The synthesis of cyclic and acyclic long‐chain arylpiperazine derivatives of salicylamide as serotonin receptor ligands
  作者：Piotr Kowalski、Jolanta Jaśkowska、Andrzej J. Bojarski、Beata Duszyńska

  DOI：10.1002/jhet.5570450125

  日期：2008.1

  4-diones as well as O- and N-substituted salicylamides with an n-propyl chain were synthesized in order to explore the effect of cyclic and acyclic salicylamide moieties on their binding affinity for 5-HT1A, 5-HT2A and 5-HT7 receptor sites. Target compounds 1 and 2 were prepared by a two-step procedure, i.e. by alkylation of 1,3-benzoxazine-2,4-dione or salicylamide with 1,3-dibromopropane and next by condensation

  合成了N-取代的1,3-苯并恶嗪-2,4-二酮的1-芳基哌嗪系列以及具有正丙基的O-和N-取代的水杨酰胺，以研究环状和无环水杨酰胺部分的作用它们对5-HT 1A，5-HT 2A和5-HT 7受体位点的结合亲和力。目标化合物1和2通过两步程序制备，即通过将1，3-苯并恶嗪-2，4-二酮或水杨酰胺与1，3-二溴丙烷烷基化，然后使3-溴丙基中间体与芳基哌嗪缩合；3-溴丙基中间体的合成在无溶剂条件下进行。通过水解1制备化合物3。关于水杨酰胺部分，对于相同的芳基哌嗪，对5-HT 1A和5-HT 7受体的结合亲和力根据衍生物3＜1＜2的等级而增加。关于5-HT 2A受体，配体活性的增加以与5-HT 1A的亲和力相反的顺序改变，即2 < 1 < 3。5-HT 1A和5-HT 7受体的结合常数对于2-甲氧基苯基配体2c最高，而3-氯苯基配体3b对5-HT 2A受体最活跃。
• Novel 1,4-Benzoxazin-3(4H)-one, 1,2-Benzoxazolin-3-one and 1,3-Benzoxazolin-2,4-dione Arylpiperazine Derivatives with Different 5-HT1A and Antagonistic 5-HT2A Activities
  作者：Maria J. Mokrosz、Piotr Kowalski、Teresa Kowalska、Zbigniew Majka、Beata Duszynska、Andrzej J. Bojarski、Andrzej Fruzinski、Janina Karolak-Wojciechowska、Anna Wesolowska、Aleksandra Klodzinska、Ewa Tatarczynska、Ewa Chojnacka-Wojcik

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199911)332:11<373::aid-ardp373>3.0.co;2-l

  日期：1999.11

  postsynaptic 5‐HT1A receptor antagonists, whereas 3d and 3e might be qualified as their potential partial agonists. Moreover, 1e, 2e, and 3e demonstrated 5‐HT2A receptor antagonistic properties. Of the tested compounds, two derivatives showed some very outstanding properties: 3e may be regarded as a potential anxiolytic and/or antidepressant agent, while 3f as a new potent 5‐HT1A antagonist.

  1,4-苯并恶嗪-3 (4H) -one 1, 1,2-benzoxazolin-3-one 2 的新型 1-芳基哌嗪（d-f 系列）和 1,2,3,4-四氢异喹啉（g 系列）衍生物，以及合成了具有正丁基链的 1,3-苯并恶唑啉 - 2,4-二酮 3 以探索间隔区伸长对其在 5-HT1A 和 5-HT2A 受体上的结合亲和力和体内功能活性的影响，并与三亚甲基类似物（a，bc）。5-HT1A 衍生物1d-g、2d-f 和3d-f 的受体结合常数非常高（Ki = 1.25-54 nM），5-HT2A 亲和力保持在相似的高水平（Ki = 27- d 和 e 系列为 85 nM)，f 系列为中等 (Ki = 246-495 nM)。关于间隔区，所得结果显示 5‐HT1A / 5‐HT2A 亲和力没有影响或略有增加在分别为 1 和 2 的导数的情况下。观察到衍生物 3d 和 3f 的显着效果，与三亚甲基类似物相比，其