(22S)-22,25-dihydroxyvitamin D₃

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (22S)-22,25-dihydroxyvitamin D₃
• 英文别名: (5S,6S)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-{2-[(1Z,5S)-5-hydroxy-2-methylidenecyclohexylidene]enthyidene}-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptane-2,5-diol；(22S)-22,25-dihydroxyvitamin D3/(22S)-22,25-dihydroxycholecalciferol；(5S,6S)-6-[(1R,3aS,4E,7aR)-4-[(2Z)-2-[(5S)-5-hydroxy-2-methylidenecyclohexylidene]ethylidene]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptane-2,5-diol
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃
• 分子量: 416.645
• InChiKey: CJLCEMXSNQNVPU-DJALMNHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cholest-5-ene-3β,22(S),25-triol 在 吡啶 、 2,3,5-三甲基吡啶 、 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 (22S)-22,25-dihydroxyvitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  （22R）-和（22S）-22,25-二羟基维生素D3的合成及其生物学活性的测定。

  摘要：

  双去氢胆固醇烯-3-四氢吡喃醚（1）通过三步反应从双去氢胆固醇酸中得到，与由2-甲基-3-丁炔-2-醇四氢吡喃醚衍生的锂乙炔化物偶联，产率为74%，得到胆固醇-5-烯-3β, 22, 25-三羟基-23-炔的1:1混合物，即3, 25-双（四氢吡喃）醚2a和2b。在分离C-22表异构体并确定其构型后，两种异构体均转化为22, 25-二羟基胆固醇-3, 22-二乙酸酯5a和5b，以及25-羟基-22-甲氧基胆固醇-3-乙酸酯8a和8b。这些化合物进一步转化为（22R）-和（22S）-22, 25-二羟基维生素D3（12a和12b）以及25-羟基-22-甲氧基维生素D3（14a和14b），通过相应的胆固醇-5, 7-二烯-3β, 22, 25-三醇-3, 22-二乙酸酯（9a和9b）以及胆固醇-5, 7-二烯-22-甲氧基-3β, 25-二醇-3-乙酸酯（10a和10b）。根据初步生物检测，22, 25-(OH)2D3和22-CH3O-25-OH-D3均不具有维生素D活性或抗维生素D活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2254

文献信息

• Affinity-based protein profiling identifies vitamin D3 as a heat shock protein 70 antagonist that regulates hedgehog transduction in murine basal cell carcinoma
  作者：Jiachen Wen、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114005

  日期：2022.1

  Vitamin D3 (VD3) is a seco-steroid that inhibits the Hedgehog (Hh) signaling pathway. Initial studies suggested its anti-Hh activity results from direct inhibition of Smoothened, a seven-transmembrane cell surface receptor that is a key regulator of the Hh signaling cascade. More recently, a role for the Vitamin D Receptor in mediating inhibition of Hh-signaling by seco-steroid has been suggested.

  维生素 D3 (VD3) 是一种抑制 Hedgehog (Hh) 信号通路的seco类固醇。初步研究表明，它的抗 Hh 活性是直接抑制 Smoothened 的结果，Smoothened 是一种七跨膜细胞表面受体，是 Hh 信号级联的关键调节剂。最近，已经提出维生素 D 受体在介导seco类固醇抑制 Hh 信号传导中的作用。在此，进行了一项基于亲和力的蛋白质分析研究，以更好地了解控制 VD3 介导的抗 Hh 活性的细胞蛋白质。我们合成了一种新的生物素化 VD3 类似物 ( 8 ) 用作化学探针来探索seco的细胞结合目标。-甾体支架。通过一系列下拉实验和后续质谱分析，确定热休克蛋白 70 (Hsp70) 是 VD3 的主要结合蛋白。通过一系列生化和细胞测定，Hsp70 被证实为 VD3 的结合靶标。VD3 与 Hsp70 具有微摩尔亲和力。此外，Hsp70 表达的选择性敲低和已知 Hsp70
• Synthesis of (22R)- and (22S)-22,25-dihydroxyvitamin D3 and determination of their biological activity.
  作者：YUTAKA HIRANO、NOBUO IKEKAWA、YOKO TANAKA、HECTOR F. DELUCA

  DOI：10.1248/cpb.29.2254

  日期：——

  Bisnorcholenal 3-tetrahydropyranyl ether (1), obtained from bisnorcholenic acid in 3 steps, was coupled with lithium acetylide derived from 2-methyl-3-butyn-2-ol tetrahydropyranyl ether to give in 74% yield a 1 : 1 mixture of the cholest-5-ene-3β, 22, 25-trihydroxy-23-yne 3, 25-bis (tetrahydropyranyl) ethers, 2a and 2b. After resolution of the C-22 epimers and determination of their conflgurations, both isomers were converted to 22, 25-dihydroxycholesterol 3, 22-diacetates, 5a and 5b, and to 25-hydroxy-22-methoxycholesterol 3-acetate, 8a and 8b. These compounds were converted to (22R)-and (22S)-22, 25-dihydroxyvitamin D3, 12a and 12b, and to 25-hydroxy-22-methoxyvitamin D3, 14a and 14b, through the corresponding cholest-5, 7-diene-3β, 22, 25-triol 3, 22-diacetates (9a and 9b) and cholest-5, 7-diene-22-methoxy-3β, 25-diol 3-acetates (10a and 10b). According to preliminary biological testes, 22, 25-(OH)2D3 and 22-CH3O-25-OH-D3 have neither vitamin D activity nor antivitamin D activity.

  双去氢胆固醇烯-3-四氢吡喃醚（1）通过三步反应从双去氢胆固醇酸中得到，与由2-甲基-3-丁炔-2-醇四氢吡喃醚衍生的锂乙炔化物偶联，产率为74%，得到胆固醇-5-烯-3β, 22, 25-三羟基-23-炔的1:1混合物，即3, 25-双（四氢吡喃）醚2a和2b。在分离C-22表异构体并确定其构型后，两种异构体均转化为22, 25-二羟基胆固醇-3, 22-二乙酸酯5a和5b，以及25-羟基-22-甲氧基胆固醇-3-乙酸酯8a和8b。这些化合物进一步转化为（22R）-和（22S）-22, 25-二羟基维生素D3（12a和12b）以及25-羟基-22-甲氧基维生素D3（14a和14b），通过相应的胆固醇-5, 7-二烯-3β, 22, 25-三醇-3, 22-二乙酸酯（9a和9b）以及胆固醇-5, 7-二烯-22-甲氧基-3β, 25-二醇-3-乙酸酯（10a和10b）。根据初步生物检测，22, 25-(OH)2D3和22-CH3O-25-OH-D3均不具有维生素D活性或抗维生素D活性。