2-氯-1,8-二氮杂萘-3-甲腈 | 60467-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-氯-1,8-二氮杂萘-3-甲腈
• 英文名称: 2-chloro-3-cyano-1,8-naphthyridine
• 英文别名: 2-Chlor-3-cyan-1,8-naphthyridin；2-Chloro-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile
• CAS: 60467-75-6
• 化学式: C₉H₄ClN₃
• 分子量: 189.604
• InChiKey: ZYJZXWCCYCCBIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2); water (7732-18-5))
• 沸点：
  377.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1,8-二氮杂萘-3-甲腈 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-{4-[4-(5-methyl-2-(methylamino)thiazol-4-yl)phenethyl]piperazin-1-yl}-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and preliminary in vitro and in vivo pharmacological evaluation of 2-{4-[4-(2,5-disubstituted thiazol-4-yl)phenylethyl]piperazin-1-yl}-1,8-naphthyridine-3-carbonitriles as atypical antipsychotic agents

  摘要：

  A series of 2-{4-[4-(2,5-disubstituted thiazolyl) phenylethyl] piperazin-1-yl}-1,8-naphthyridine-3-carbonitriles were synthesized in an effort to prepare novel atypical antipsychotic agents. The compounds were synthesized either by microwave irradiation technique or by conventional synthesis and were characterized by spectral data (IR, H-1 NMR, and MS) and the purity was ascertained by microanalysis. The D-2 and 5-HT2A affinity of the synthesized compounds was screened in vitro by radioligand displacement assays on membrane homogenates isolated from rat striatum and rat cortex, respectively. Furthermore, all the synthesized compounds were screened for their in vivo pharmacological activity in Swiss albino mice. The D-2 antagonism studies were performed using climbing mouse assay model and 5-HT2A antagonism studies were performed using quipazine-induced head twitches in mice. It was observed that none of the new chemical entities exhibited catalepsy and 10f is the most active among the synthesized compounds with 5-HT2A/D-2 ratio of 1.1286 although the standard drug risperidone exhibited 5-HT2A/D-2 ratio of 1.0989.

  DOI：

  10.3109/14756366.2010.537658
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-吡啶甲醛 在 哌啶 、 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-氯-1,8-二氮杂萘-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  降压β-肾上腺素能阻断剂（S）-2- [3-（3-叔丁基氨基）-2-羟基丙氧基] -3-氰基吡啶的杂环类似物。

  摘要：

  描述了一系列（S）-2- [3-（叔丁基氨基）-2-羟基丙氧基] -3-氰基吡啶（1）的等电子类似物的合成；在该组中包括噻唑，异噻唑，噻二唑，吡嗪和与结构相关的萘啶的实例。所有化合物都与1相似，因为它们在氨基羟基丙氧基侧链的邻位和在氮杂原子的间位含有一个氰基。另外，制备了几个相关的实施例，其在与氨基羟基丙氧基相邻的位置具有另外的核取代基和/或除CN以外的基团，并且确定了β-肾上腺素受体拮抗剂活性和血管舒张能力。噻唑2和异噻唑3和27这三种化合物以5 mg / kg的剂量有效降低了SH大鼠的平均动脉压。化合物2、3，

  DOI：

  10.1021/jm00175a012

文献信息

• AAA−DDD Triple Hydrogen Bond Complexes
  作者：Barry A. Blight、Amaya Camara-Campos、Smilja Djurdjevic、Martin Kaller、David A. Leigh、Fiona M. McMillan、Hamish McNab、Alexandra M. Z. Slawin

  DOI：10.1021/ja906061v

  日期：2009.10.7

  Here we report on further AA(A) and DDD partners, together with the first precise measurement of the association constant of a cationic AAA-DDD species. Complex 6*10(+)[B(3,5-(CF(3))(2)C(6)H(3))(4)(-)] has a K(a) = 3 x 10(10) M(-1) at RT in CH(2)Cl(2), by far the most strongly bound triple hydrogen bonded system measured to date. The X-ray crystal structure of 6*10(+) with a BPh(4)(-) counteranion

  实验和理论都表明，氢键受体 (A) 和供体 (D) 的 AAA-DDD 模式是三个连续氢键中心的排列，导致两个物种之间最强的关联。Murray 和 Zimmerman 准备了这样一个系统的第一个例子（复数 3*2），并确定其在 CDCl(3) 中的缔合常数 (K(a)) 的下限为 10(5) M(-1) 由（ 1) H NMR 光谱（Murray, TJ 和 Zimmerman, SCJ Am. Chem. Soc. 1992, 114, 4010-4011）。Bell 和 Anslyn (Bell, DA and Anslyn, EA Tetrahedron 1995, 51, 7161-7172) 描述了第一个阳离子 AAA-DDD 对 (3*4(+))，K(a) > 5 x 10( 5) M(-1) 在 CH(2)Cl(2) 中，由 UV-vis 光谱确定。我们最近能够使用化学稳定性更高的
• Microwave assisted synthesis of 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile as a new class of serotonin 5-HT3 receptor antagonists
  作者：Radhakrishnan Mahesh、Ramachandran Venkatesha Perumal、Pandi Vijaya Pandi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.07.060

  日期：2004.10

  A series of novel 2-(4-substituted piperazin-1-yl)-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile 6 were prepared by microwave irradiation and conventional heating. The intermediate, 2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile 3, was prepared from 2-aminonicotinaldehyde 1 and ethyl cyanoacetate 2 in the presence of piperidine under solvent free condition. The synthesized compounds were evaluated for 5-HT3

  通过微波辐射和常规加热制备了一系列新颖的2-（4-取代的哌嗪-1-基）-1，8-萘啶-3-甲腈6。在无溶剂条件下，在哌啶存在下，由2-氨基烟碱醛1和氰基乙酸乙酯2制备中间体2-氧代-1,2-二氢-1,8-萘啶-3-甲腈3。评价了合成的化合物对豚鼠回肠纵向肌肉-肠系膜神经丛（LMMP）制剂中的5-HT3拮抗作用，以对抗5-HT3激动剂2-甲基-5-HT。在测试的化合物中，在豚鼠回肠中，2-（4-烯丙基哌嗪-1-基）-1,8-萘啶-3-甲腈6d显示出最有利的5-HT3受体拮抗作用。
• 2,3-substituted 1,8-naphthyridines, their preparation and their use as
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US05059240A1

  公开（公告）日：1991-10-22

  2,3-substituted 1,8-naphthyridines of the general formula I ##STR1## where: R is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl (n=1 or 2) R.sup.1 is amino or substituted amino, XR.sup.5, where X is oxygen or sulfur and R.sup.5 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.12 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxycarbonyl-((C.sub.1 -C.sub.4)-alkyl, C.sub.5 -C.sub.8 -cycloakyl, substituted or unsubstituted phenyl, substituted or unsubstituted phenyl-(C.sub.1 -C.sub.3)-alkyl, halogen, isothiorhonium halide, C.sub.1 -C.sub.12 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 -alkoxycarbonyl-C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, substituted or unsubstituted phenyl or phenyl-(C.sub.1 -C.sub.3)-alkyl, R.sup.2 is C.sub.1 -C.sub.4 -alkyl, cyano, carboxyl or a group ##STR2## where X is oxygen or sulfur, B is C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy or alkylthio, amino, mono- or dialkylamino, where each alkyl radical is of 1 to 4 carbon atoms, morpholino, piperidyl, chlorine, bromine or substituted or unsubstituted phenyl, D is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or NH.sub.2 and R.sup.6 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 -alkyl or alkylcarbonyl, or R.sup.1 and R.sup.2 together are --NH--N.dbd.C(CH.sub.2)--, and their environmentally tolerated salts with the proviso that R.sup.2 is not cyano, carboxyl or a carboxamido or carboxylic ester group when R.sup.1 is methyl, hydroxyl or amino (NH.sub.2), processes for their manufacture, and herbicidal agents containing a naphthyridine I as safener and at least one herbicidal active ingredient selected from the group consisting of a) 2-(4-heteroaryloxy)- or 2-(4-aryloxy)-phenoxyacetic acid derivatives and b) cyclohexenone derivatives.

  通式I为2,3-取代的1,8-萘啶，其中：R为氢或C.sub.1-C.sub.4-烷基（n=1或2），R.sup.1为氨基或取代氨基，XR.sup.5，其中X为氧或硫，R.sup.5为氢，C.sub.1-C.sub.12-烷基，C.sub.1-C.sub.4-烷氧羰基-（C.sub.1-C.sub.4）-烷基，C.sub.5-C.sub.8-环烷基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的苯基-（C.sub.1-C.sub.3）-烷基，卤素，异硫蒽铵盐，C.sub.1-C.sub.12-烷基，C.sub.1-C.sub.4-烷氧羰基-C.sub.1-C.sub.4-烷基，取代或未取代的苯基或苯基-（C.sub.1-C.sub.3）-烷基，R.sup.2为C.sub.1-C.sub.4-烷基，氰基，羧基或基团##STR2##其中X为氧或硫，B为C.sub.1-C.sub.6-烷基，C.sub.1-C.sub.6-烷氧基或烷硫基，氨基，单烷基或双烷基氨基，其中每个烷基基团为1至4个碳原子，吗啉基，哌啶基，氯，溴或取代或未取代的苯基，D为C.sub.1-C.sub.4烷基或NH.sub.2，R.sup.6为氢，C.sub.1-C.sub.8-烷基或烷基羰基，或者R.sup.1和R.sup.2在一起为--NH--N.dbd.C(CH.sub.2)--，其环境耐受盐，但R.sup.2不为氰基，羧基或羧酰胺或羧酸酯基团，当R.sup.1为甲基，羟基或氨基（NH.sub.2）时，制造它们的过程，以及含有萘啶I作为安全剂和至少一种除草活性成分的除草剂。所述除草活性成分选自以下组合：a）2-（4-杂环氧基）-或2-（4-芳氧基）-苯氧乙酸衍生物和b）环己酮衍生物。
• Novel naphthyridines
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04176183A1

  公开（公告）日：1979-11-27

  Novel naphthyridines having a 3-amino-2-OR-propoxy substituent are disclosed. The compounds have .beta.-adrenergic blocking and immediate onset antihypertensive activities.

  本发明揭示了具有3-氨基-2-OR-丙氧基取代基的新型萘啶类化合物。这些化合物具有β-肾上腺素能阻滞和立即发挥的降压活性。
• 2,3-substituierte 1,8-Naphthyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antidots
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0387582A1

  公开（公告）日：1990-09-19

  2,3-substituierte 1,8-Naphthyridine der allgemeinen Formel I in der die Substituenten die folgende Bedeutung haben: R Wasserstoff oder C1-C4-Alkyl (n = 1 oder 2) R1 Amino, substituiertes Amino XR5, worin X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet und R5 für Wasserstoff, C1-C12-Alkyl, C1-C4-Alkoxicarbonyl-(Ci-C4)-alkyl, C5-C8-Cycloakyl, ggf. substituiertes Phenyl, ggf. substituiertes Phenyl(C1-C3)-alkyl, Halogen, Isothiorhoniumhalogenid, C1-C12-Alkyl, C1-C4-Alkoxycarbonyl-C1-C4-alkyl, ggf. substituiertes Phenyl oder Phenyl-(Ci-C3)-alkyl, R2 C1-C4-Alkyl, Cyano, Carboxyl, eine Gruppe B oder worin x Sauerstoff oder Schwefel, B Ci-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy oder Alkylthio, Amino, Mono- oder Dialkylamino mit 1 bis 4 C-Atomen je Alkylrest, Morpholino, Piperidyl, Chlor, Brom oder ggf. substituiertes Phenyl, D C1-C4-Alkyl oder NH2 und R6 Wasserstoff, C1-C8-Alkyl oder Alkylcarbonyl bedeuten oder R1 und R2 gemeinsam -NH-N = C(CH2)-, sowie deren pflanzenverträgliche Salze mit der Maßgabe, daß wenn R1 Methyl, Hydroxyl oder Amino (NH2) bedeutet, R2 nicht für Cyano, Carboxyl, eine Carbonsäureamid- oder -estergruppe steht, Verfahren zu ihrer Herstellung und herbizide Mlttel die mindestens ein Naphthyridin I als Antidot sowie mindestens einen herbiziden Wirkstoff aus der Gruppe der a) 2-(4-Heteroaryloxy)- oder 2-(4-Aryloxy)-phenoxyessigsäurederivate oder b) Cyclohexenonderivate enthalten.

  通式 I 的 2,3-取代的 1,8-萘啶化合物 其中取代基的含义如下： R 氢或 C1-C4 烷基（n = 1 或 2） R1 氨基、取代氨基 XR5，其中 X 为氧或硫，R5 为氢、C1-C12-烷基、C1-C4-烷氧羰基-(Ci-C4)-烷基、C5-C8-环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基(C1-C3)-烷基、 卤素 异噻吩卤化物、 C1-C12 烷基 C1-C4-烷氧基羰基-C1-C4-烷基、 任选取代的苯基或苯基-(Ci-C3)-烷基、 R2 C1-C4 烷基、氰基、羧基、 基团 B或 其中 x 氧或硫、 B 是 C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基或硫代烷基、氨基、每个烷基含有 1 至 4 个碳原子的单烷基或二烷基氨基、吗啉基、哌啶基、氯基、溴基或任选取代的苯基、 D C1-C4 烷基或 NH2，以及 R6 是氢、C1-C8 烷基或烷基羰基 或 R1 和 R2 同为-NH-N = C（CH2）-、 以及它们的植物相容盐 但当 R1 是甲基、羟基或氨基（NH2）时，R2 不是氰基、羧基、羧酸酰胺基或酯基，其制备方法和除草组合物含有至少一种作为解毒剂的萘啶 I 和至少一种来自以下组别的除草活性化合物： 1. a) 2-(4-杂芳基氧基)-或 2-(4-芳基氧基)-苯氧基乙酸衍生物或 b) 环己烯酮衍生物。