6-(phenylmethoxy)-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethyl]amino]ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one hydrochloride | 926319-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 6-(phenylmethoxy)-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethyl]amino]ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one hydrochloride
• 英文别名: (R)-6-(benzyloxy)-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethylamino]ethyl]-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one hydrochloride；6-benzyloxy-8-{(R)-1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethylamino]ethyl}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one hydrogen chloride；8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[2-aryl-1,1-dimethyl-ethyl]-amino]ethyl]-6-(phenylmethoxy )-2H-1,4-Benzoxazine-3(4H)-one hydrochloride；8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethyl-ethyl]-amino]ethyl]-6-(phenylmethoxy)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one-hydrochloride；7PD84Z2N7G；8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]ethyl]-6-phenylmethoxy-4H-1,4-benzoxazin-3-one;hydrochloride
• CAS: 926319-48-4
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₅*ClH
• 分子量: 513.033
• InChiKey: HYGOICJLNNBLTD-UQIIZPHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.67
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(phenylmethoxy)-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethyl]amino]ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one hydrochloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 以99.27%的产率得到盐酸奥达特罗
  参考文献：
  名称：

  盐酸奥达特罗晶型B及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种长效β2肾上腺能激动剂药物盐酸奥达特罗的晶型B及其制备方法，以及含有所述晶型B的药物组合物，该晶型以其X射线衍射图特征吸收峰表征。本发明提供的盐酸奥达特罗晶型B，与现有技术相比，不易吸潮、稳定性显著提高，便于产品的质量控制；制备工艺简洁，有利于工业化生产中的成本控制，具有较高的经济价值。

  公开号：

  CN108997248B
• 作为产物：
  描述：

  6-苄氧-8-((R)-2-氯-1-羟基-乙基-4H-苯并[1,4]-噁嗪-3-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 6-(phenylmethoxy)-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethyl]amino]ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  盐酸奥达特罗晶型B及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种长效β2肾上腺能激动剂药物盐酸奥达特罗的晶型B及其制备方法，以及含有所述晶型B的药物组合物，该晶型以其X射线衍射图特征吸收峰表征。本发明提供的盐酸奥达特罗晶型B，与现有技术相比，不易吸潮、稳定性显著提高，便于产品的质量控制；制备工艺简洁，有利于工业化生产中的成本控制，具有较高的经济价值。

  公开号：

  CN108997248B

文献信息

• A Process for Preparing Olodaterol and Intermediates Thereof
  申请人：REDDY G. Pratap

  公开号：US20170260149A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to a process for preparing olodaterol and intermediates thereof. The process comprises of forming compound of Formula 1 by reacting compound of Formula 2 or its acid salt with compound of Formula 3 in the presence of an organic solvent to obtain compound of Formula 4. Protecting groups are removed from compound of Formula 4 in the presence of a suitable solvent to form compound of Formula 1.

  本发明涉及一种制备奥洛达特罗及其中间体的方法。该方法包括通过在有机溶剂存在下，将化合物Formula 2或其酸盐与化合物Formula 3反应形成化合物Formula 1，从而获得化合物Formula 4。在适当溶剂的存在下，从化合物Formula 4中去除保护基，形成化合物Formula 1。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF BETAMIMETICS
  申请人：KRUEGER Thomas

  公开号：US20070088160A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The present invention relates to a process for preparing betamimetics of formula 1, wherein n denotes 1 or 2; R 1 denotes hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl; R 2 denotes hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl; R 3 denotes hydrogen, C 1-4 -alkyl, OH, halogen, O—C 1-4 -alkyl, O—C 1-4 -alkylene-COOH, O—C 1-4 -alkylene-COO—C 1-4 -alkyl.

  本发明涉及一种制备式1的β-受体激动剂的方法，其中n表示1或2；R1表示氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R2表示氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R3表示氢、C1-4-烷基、羟基、卤素、O—C1-4-烷基、O—C1-4-亚烷基-羧基、O—C1-4-亚烷基-COO—C1-4-烷基。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF BETA MIMETICS
  申请人：Rodriguez Dehli Juan M.

  公开号：US20100022770A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention relates to a method for producing betamimetics of formula (1), wherein in which n represents 1 or 2; R 1 represents hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl; R 2 represents hydrogen, halogen, C 1-4 -alkyl or O—C 1-4 -alkyl and; R 3 represents hydrogen, C 1-4 -alkyl, OH, halogen, O—C 1-4 -alkyl, O—C 1-4 -alkylene-COOH or O—C 1-4 -alkyl-lene-COO—C 1-4 -alkyl.

  该发明涉及一种制备公式（1）的β-肾上腺素类似物的方法，其中n代表1或2；R1代表氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R2代表氢、卤素、C1-4-烷基或O—C1-4-烷基；R3代表氢、C1-4-烷基、羟基、卤素、O—C1-4-烷基、O—C1-4-烷基-亚烷基-COOH或O—C1-4-烷基-亚烷基-COO—C1-4-烷基。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF R-6-HYDROXY-8-[1-HYDROXY-2-[2-(4-METHOXYPHENYL)-1,1-DIMETHYLETHYLAMINOETHYL]-2H-1,4-BENZOXAZIN-3(4H)-ONE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA FABRICATION DE R-6-HYDROXY-8-[1-HYDROXY-2-[2- (4-MÉTHOXYPHÉNYL)-1,1-DIMÉTHYLÉTHYLAMINOÉTHYL]-2H-1,4-BENZOXAZIN-3 (4H)-ONE CHLORHYDRATE
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2018114887A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention provides an improved process for the manufacture (R)-6- hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethyl-ethylamino-ethyl]-2H-1,4- benzoxazin-3(4H)-one, in high purity and high yield, through the use of 1,1-dimethyl-2- (4-methoxyphenyl)ethyl amine L-tartrate salt, 1,1-dimethyl-2-(4-methoxyphenyl)ethyl amine maletate salt or the camphorsulfonate salt of intermediate (4). The invention also relates to sais salts, to processes for preparing them and to their use for the manufacture of (R)-6-hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethyl- ethylamino-ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种改进的制造(R)-6-羟基-8-[1-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基氨基]乙基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的工艺，通过使用1,1-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基胺L-酒石酸盐，1,1-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙基胺马来酸盐或中间体(4)的樟脑磺酸盐，以高纯度和高产率制备该化合物。本发明还涉及这些盐的制备工艺及其用于制备(R)-6-羟基-8-[1-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基氨基]乙基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮或其药学上可接受的盐的用途。
• Process for the manufacture of R-6-hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethylethylaminoethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one hydrochloride
  申请人：INKE, S.A.

  公开号：US10800748B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  The present invention provides an improved process for the manufacture (R)-6-hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethyl-ethylamino-ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one, in high purity and high yield, through the use of 1,1-dimethyl-2-(4-methoxyphenyl)ethyl amine L-tartrate salt, 1,1-dimethyl-2-(4-methoxyphenyl)ethyl amine maletate salt or the camphorsulfonate salt of intermediate (4). The invention also relates to said salts, to processes for preparing them and to their use for the manufacture of (R)-6-hydroxy-8-[1-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-1,1-dimethyl-ethylamino-ethyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种高纯度、高收率生产(R)-6-羟基-8-[1-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基-乙基]-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮的改进工艺、通过使用中间体 (4) 的 1,1-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙胺 L-酒石酸盐、1,1-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)乙胺苹果酸盐或樟脑磺酸盐。本发明还涉及上述盐类、制备它们的工艺及其用于制造(R)-6-羟基-8-[1-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基-乙基氨基-乙基]-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮或其药学上可接受的盐。