methyl (1S,3aS,4S,5S,7aS)-4-(cyanomethyl)-7a-methyl-5-[(1R,3R,6R)-3-methyl-2-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-3-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroindene-1-carboxylate | 178213-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: methyl (1S,3aS,4S,5S,7aS)-4-(cyanomethyl)-7a-methyl-5-[(1R,3R,6R)-3-methyl-2-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-3-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroindene-1-carboxylate
• CAS: 178213-25-7
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₄
• 分子量: 359.466
• InChiKey: IOSKQUNPBDYKIJ-ZXKWUIJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3aS,4S,5S,7aS)-4-(cyanomethyl)-7a-methyl-5-[(1R,3R,6R)-3-methyl-2-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-3-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroindene-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以60%的产率得到17β-carbomethoxy-3,5-dioxo-6-nitrilo-5,6-secoandrostane
  参考文献：
  名称：

  高效构建6-氮杂类固醇：类固醇5α-还原酶的双重抑制剂。

  摘要：

  描述了一种新的途径来制备17个β-取代的6-氮杂杂芳酸4-en-3-ones，这是1型和2型甾体5α-还原酶的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00611-8
• 作为产物：
  描述：

  17β-carbomethoxy-6-nitrilo-5-oxo-5,6-secoandrost-3-ene 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78%的产率得到methyl (1S,3aS,4S,5S,7aS)-4-(cyanomethyl)-7a-methyl-5-[(1R,3R,6R)-3-methyl-2-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-3-yl]-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroindene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效构建6-氮杂类固醇：类固醇5α-还原酶的双重抑制剂。

  摘要：

  描述了一种新的途径来制备17个β-取代的6-氮杂杂芳酸4-en-3-ones，这是1型和2型甾体5α-还原酶的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00611-8

文献信息

• SYNTHESIS OF 6-AZAANDROSTENONES
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：EP0785943A1

  公开（公告）日：1997-07-30
• US5541322A
  申请人：——

  公开号：US5541322A

  公开（公告）日：1996-07-30
• [EN] SYNTHESIS OF 6-AZAANDROSTENONES<br/>[FR] SYNTHESE DE 6-AZAANDROSTENONES
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：WO1996011939A1

  公开（公告）日：1996-04-25

  (EN) A process for providing novel compounds of formula (I), that are useful as 6-azaadrostenone testosterone 5-alpha-reductase inhibitors, from commercially available compounds of formula (II) wherein, R1 and R2 represent: i) indepedently H or alkyl and the bond between carbons 1 and 2 is a single bond or a double bond, or ii) taken together is a -CH2- group to form a cyclopropane ring, and the bond between the carbons bearing 1 and 2 is a single bond, provided however, in compounds of formula (II); R1 and R2 represent independently H or alkyl or taken together are a -CH2- group to form a cyclopropane ring; R3 represents H, -Alk1- H optionally substituted with one or more halogen atoms, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, halogen, -(Alk1)n-CO2H, -(Alk1)n-CO2R8, -(Alk1)n-Ar1, -(Alk1)n-CONR9R10, -(Alk1)n-NR9R10, -(Alk1)n-S(O)rR8, -(Alk1)n-CN, -(Alk1)-OH, or -(Alk1)n-OR8; wherein: Alk1 represents alkylenene, alkenylene or alkynylene; n represents 0 or 1; r represents 0, 1 or 2; R8 represents -Alk1-H, -(Alk1)n-Ar1 opr cycloalkyl; wherein: -Ar1 represents an aryl or heteraryl group of 6 to 14 atoms; R9 and R10 represent independently H, -Alk1-H or cycloalkyl; Y represents H or hydroxy; Z represents, -(Alk2)n-COR11, -(Alk2)n-CO2R11, -(Alk2)n-CO-thiopyridinyl or -(Alk2)n-CONR12R13, wherein: Alk2 represents, (C2-12) alkylene, (C2-12) alkenylene or (C2-12) alkynylene; R11 represents H, -Alk1-H, cycloalkyl or adamantyl; R12 and R13 represent, i) independently, H, -Alk2-H, cycloalkyl, alkoxy, adamantyl, -Ar1, -Ar1-alkyl-perhaloalkyl, benzyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl or -(Alk1)n-norbornyl; or ii) taken together with the linking nitrogen to form a 4 to 8 atom heterocyclic group (Formula III) wherein: Het represents -O-, -CH2-, -S(O)r-, -NH- or -N(Alk1-H)-; optionally substituted with one or more alkyl groups; R5 and R6 represent H or alkyl; R7 represents hydroxy, alkoxy, halogen or OCOR14, wherein R14 represents H, alkyl, aryl or heteroaryl, and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof.(FR) La présente invention concerne un procédé d'obtention de nouveaux composés 6-azaandrosténones représentés par la formule (I), utilisables comme inhibiteurs de la testostérone 5-alpha-réductase, à partir de composés disponibles dans le commerce représentés par la formule (II). Dans ces formules, R1 et R2 représentent: i) pris indépendamment, H ou un alkyle, la liaison entre les carbones 1 et 2 étant une liaison simple ou double, ou ii) pris conjointement, un groupe -CH2- en vue de former un cycle de cyclopropane, la liaison entre les carbones portant 1 et 2 étant une liaison simple, à condition cependant, que dans les composés de formule (II), R1 et R2 représentent: pris indépendamment, H ou un alkyle ou, pris conjointement, un groupe -CH2- en vue de former un cycle de cyclopropane; R3 représente H, -Alk1- éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, cycloalkyle, cycloalkyle-alkyle, halogène, -(Alk1)n-CO2H,- (Alk1)n-CO2R8,- (Alk1)n-Ar1, (Alk1)n-CONR9R10, (Alk1)n-NR9R10, -(Alk1)n-S(O)rR8,- (Alk1)n-CN,- (Alk1)-OH, ou -(Alk1)n-OR8, où Alk1 est un alkylène, alcénylène ou alkynylène; n est égal à 0 ou 1; r est égal à 0, 1 ou 2; R8 représente -Alk1-H, -(Alk1)n-Ar1 ou un cycloalkyle; où -Ar1 représente un groupe aryle ou hétéraryle de 6 à 14 atomes; R9 et R10 représentent indépendamment H, -Alk1-H ou un cycloalkyle, Y représente H ou un hydroxy; Z représente -(Alk2)n-COR11,- (Alk2)n-CO2R11, -(Alk2)n -CO-thiopyridinyl ou -(Alk2)n-CONR12R13, où Alk2 représente un alkylène (C2-12), un alcénylène (C2-12) ou un alkylylène (C2-12); R11 représente H, -Alk1-H, un cycloalkyle ou un adamantyle; R12 et R13 représentent, i) indépendamment, H, -Alk2-H, un cycloalkyle, alcoxy, adamantyle, -Ar1, -Ar1-alkyle-perhaloalkyle, benzyle, diphénylméthyle, triphénylméthyle ou -(Alk1)n-norbornyle; ou ii) pris conjointement avec l'azote de liaison en vue de former un groupe hétérocyclique de 4 à 8 atomes de formule (III) où Het représente -O-, -CH2-, -S(O)r, -NH- ou -N(Alk1-H)-, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle; R5 et R6 représentent H ou un alkyle; R7 représente un hydroxy, alcoxy, halogène ou OCOR14, où R14 représente H, un alkyle, aryle ou hétéroaryle. L'invention concerne également des sels et des solvates des composés décrits ci-dessus acceptables d'un point de vue pharmaceutique.