(E)-17β-[2-[(2-dimethylaminoethoxy)imino]ethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol | 168176-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (E)-17β-[2-[(2-dimethylaminoethoxy)imino]ethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
• 英文别名: 17β-[2-(2-dimethylaminoethoxyimino)ethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol；(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2E)-2-[2-(dimethylamino)ethoxyimino]ethyl]-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,14-diol
• CAS: 168176-45-2
• 化学式: C₂₅H₄₄N₂O₃
• 分子量: 420.636
• InChiKey: WVEGAINMKWGMQF-LECMNLBJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-[(2-aminoethoxy)aminomethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol 、 (E)-17β-[2-[(2-dimethylaminoethoxy)imino]ethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol 生成 21-(2-dimethylaminoethoxyamino)-5β-pregnane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  Hydrazino and hydroxyamino-14-.beta.-hydroxyandrostane derivatives

  摘要：

  该发明描述了具有一般式(I)的肼基和羟肼基-14.beta.-羟基雄烷衍生物：##STR1## 其中符号表示.alpha.或.beta.构型，A、B、R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4在说明中给出了它们的含义，并且它们在治疗心血管疾病如心力衰竭和高血压方面的用途。

  公开号：

  US05599806A1
• 作为产物：
  描述：

  3β,14β-dihydroxy-5β-androstane-17β-carboxaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 105.0h， 生成 (E)-17β-[2-[(2-dimethylaminoethoxy)imino]ethyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w

文献信息

• New 17-iminomethylalkenyl-5beta-14beta-androstane and 17-iminoalkyl-5beta-14beta-androstane derivatives active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0659761A2

  公开（公告）日：1995-06-28

  The present invention provides 17-Iminomethylalkenyl- and 17-iminoalkyl-14β-hydroxy-5β-androstane derivatives of general formula (I): wherein: the symbol means a or configuration or a Z or E configuration; A represents (CH2)m or -(CH = CH)n-; m represents an integer number from 1 to 6; n represents an integer number from 1 to 3. R1 represents hydrogen, C2-C4 alkyl unsubstituted or substituted by NR4R5 wherein R4, R5 which may be the same or different, represent hydrogen, C1-C4 alkyl or R4 and R5 may form, taken together with the nitrogen atom, a five- or six-membered heterocyclic ring optionally containing one or more further heteroatoms selected from oxygen and nitrogen; R2 represents hydrogen or hydroxy; R3 represents NHC(=X)NR6Ry or OR8 wherein R6, R7 which may be the same or different, represent hydrogen, methyl or C2-C4 alkyl unsubstituted or substituted by NR4 R5 wherein R4 and R5 have the previously defined meanings; R8 represents hydrogen; methyl; C2-C6 alkyl, unsubstituted or substituted by one or more NR4R5 or NHC(=NH)NH2, wherein R4 and R5 have the previously defined meanings; X represents O, S or NR9; R9 represents hydrogen, methyl, C2-C4 alkyl, C2-C4 acyl or phenyl, where the C2-C4 alkyl, C2-C4 acyl are unsubstituted or substituted by NR4 R5, wherein R4 and R5 have the previously defined meanings; and R6, R7, R9 taken two by two may form, together with the heteroatoms they are linked to, and where possible, a five- or six- or seven-membered heterocyclic ring.

  本发明提供 通式(I)的17-亚甲基烯基和17-亚氨基烷基-14β-羟基-5β-雄甾烷衍生物： 其中 符号表示或构型或 Z 或 E 构型； A 代表 (CH2)m 或 -(CH = CH)n-； m 代表 1 至 6 的整数； n 代表 1 至 3 的整数。 R1 代表氢、未取代的 C2-C4 烷基或被 NR4R5 取代的 C2-C4 烷基，其中 R4、R5 可以相同或不同，代表氢、C1-C4 烷基或 R4 和 R5 可与氮原子一起形成一个五元或六元杂环，该杂环可任选含有一个或多个选自氧和氮的杂原子； R2 代表氢或羟基； R3 代表 NHC(=X)NR6Ry 或 OR8，其中 R6、R7 可以相同或不同，代表氢、甲基或未取代的 C2-C4 烷基或被 NR4 R5 取代的 C2-C4 烷基，其中 R4 和 R5 具有前面定义的含义； R8 代表氢；甲基；未被一个或多个 NR4R5 取代或取代的 C2-C6 烷基或 NHC(=NH)NH2，其中 R4 和 R5 具有前面定义的含义； X 代表 O、S 或 NR9； R9 代表氢、甲基、C2-C4 烷基、C2-C4酰基或苯基，其中 C2-C4 烷基、C2-C4酰基未被 NR4R5 取代或被 NR4R5 取代，其中 R4 和 R5 具有前面定义的含义；以及 R6、R7、R9 与它们相连的杂原子可组成五元或六元或七元杂环。
• New hydrazino and hydroxyamino-14beta-hydroxyandrostane derivatives active on the cardio-vascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0688786B1

  公开（公告）日：1997-08-06
• US5583127A
  申请人：——

  公开号：US5583127A

  公开（公告）日：1996-12-10
• US5599806A
  申请人：——

  公开号：US5599806A

  公开（公告）日：1997-02-04
• 17β-<i>O</i>-Aminoalkyloximes of 5β-Androstane-3β,14β-diol with Digitalis-like Activity:  Synthesis, Cardiotonic Activity, Structure−Activity Relationships, and Molecular Modeling of the Na⁺,K⁺-ATPase Receptor
  作者：Alberto Cerri、Nicoletta Almirante、Paolo Barassi、Alessandra Benicchio、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Rosella Micheletti、Luisa Quadri、Enzio Ragg、Roberto Rossi、Marco Santagostino、Antonio Schiavone、Fulvio Serra、Maria Pia Zappavigna、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm990627w

  日期：2000.6.1

  with a 17-aminoalkoxyiminoalkyl or -alkenyl substituent was synthesized and evaluated for inhibition of Na(+),K(+)-ATPase and for inotropic activity. The highest inhibition was found with compounds having the substituent in configuration 17beta and the amino group at a distance of 6 or 7 bonds from C(17) of the digitoxigenin skeleton. The presence of the oxime function strengthens the interaction with

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的