N-[9-({[1,3-bis(benzyloxy)propan-2-yl]sulfanyl}methyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl]acetamide | 97151-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-[9-({[1,3-bis(benzyloxy)propan-2-yl]sulfanyl}methyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl]acetamide
• 英文别名: N²-acetyl-9-<<1,3-bis(benzyloxy)-2-propylthio>methyl>guanine；N²-acetyl-9-[(1,3-bis(benzyloxy)-2-propylthio)methyl]guanine
• CAS: 97151-27-4
• 化学式: C₂₅H₂₇N₅O₄S
• 分子量: 493.586
• InChiKey: CQYCCLPRWMNSDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  111.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[9-({[1,3-bis(benzyloxy)propan-2-yl]sulfanyl}methyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl]acetamide 在 三氟化硼乙醚 、 氨 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 9-[(1,3-dihydroxy-2-propylsulfinyl)methyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  9-[（1,3-二羟基-2-丙硫基）甲基]鸟嘌呤的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）的硫代类似物（thio-DHPG，2）的合成。2的合成通过乙酰氧基甲基硫化物9与二乙酰鸟嘌呤10的缩合反应得到受保护的核苷类似物11。尽管催化氢解反应失败，但11的苄基醚官能团通过乙酰分解反应成功裂解，得到14。氨解14得到2 ，后者也被转化为亚砜15和砜16。初步的体外筛选表明2对DHPG的抗1型单纯疱疹病毒（HSV-1）具有可比的活性，但对2型病毒（HSV-2）和对DHPG的活性较弱。人类巨细胞病毒（HCMV）。在小鼠脑炎模型（HSV-2）中，每天2 mg的皮下注射2剂量可使死亡率降低53％。

  DOI：

  10.1021/jm00147a020
• 作为产物：
  描述：

  1,3-bis(benzyloxy)-2-propanethiol 在 盐酸 、 双(对硝基苯基)磷酸酯 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-[9-({[1,3-bis(benzyloxy)propan-2-yl]sulfanyl}methyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  9-[（1,3-二羟基-2-丙硫基）甲基]鸟嘌呤的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）的硫代类似物（thio-DHPG，2）的合成。2的合成通过乙酰氧基甲基硫化物9与二乙酰鸟嘌呤10的缩合反应得到受保护的核苷类似物11。尽管催化氢解反应失败，但11的苄基醚官能团通过乙酰分解反应成功裂解，得到14。氨解14得到2 ，后者也被转化为亚砜15和砜16。初步的体外筛选表明2对DHPG的抗1型单纯疱疹病毒（HSV-1）具有可比的活性，但对2型病毒（HSV-2）和对DHPG的活性较弱。人类巨细胞病毒（HCMV）。在小鼠脑炎模型（HSV-2）中，每天2 mg的皮下注射2剂量可使死亡率降低53％。

  DOI：

  10.1021/jm00147a020

文献信息

• Virtual Screening of Acyclovir Derivatives as Potential Antiviral Agents: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Acyclic Nucleoside ProTides
  作者：Marco Derudas、Christophe Vanpouille、Davide Carta、Sonia Zicari、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Andrea Brancale、Leonid Margolis、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01009

  日期：2017.9.28

  anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity of acyclovir (ACV) phosphate prodrugs, we herein report the ProTide approach applied to a series of acyclic nucleosides aimed at the identification of novel and selective antiviral, in particular anti-HIV agents. Acyclic nucleoside analogues used in this study were identified through a virtual screening using HIV-reverse transcriptase (RT), adenylate/guanylate

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。