(2S)-6-fluorochroman-2-carbaldehyde | 129050-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (2S)-6-fluorochroman-2-carbaldehyde
• 英文别名: (+)-(S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxaldehyde；(2S)-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carbaldehyde
• CAS: 129050-22-2
• 化学式: C₁₀H₉FO₂
• 分子量: 180.179
• InChiKey: OQJLGKBTBSSWAV-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-6-fluorochroman-2-carbaldehyde 、 (S)-(-)-甲基对甲苯亚砜 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 49.0h， 以69%的产率得到(1S,S_S,2'S)-2-(p-tolylsulfinyl)-1-(6-fluorochroman-2-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  亚砜定向立体控制获得 2H-Chromans：抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的全合成

  摘要：

  2-(p-tolylsulfinyl)methyl-2-chromanol 的同手性亚砜定向还原脱氧允许立体选择性形成 2H-色满，非对映异构体比例高达 95:5。这种新方法被应用于抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的短而收敛的对映选择性合成。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800201
• 作为产物：
  描述：

  (2S,R(S))-6-fluoro-2-[(p-tolylsulfinyl)methyl]chroman 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 bis(trifluoromethyl) carbonate 、 copper dichloride 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 12.25h， 以90%的产率得到(2S)-6-fluorochroman-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  亚砜定向立体控制获得 2H-Chromans：抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的全合成

  摘要：

  2-(p-tolylsulfinyl)methyl-2-chromanol 的同手性亚砜定向还原脱氧允许立体选择性形成 2H-色满，非对映异构体比例高达 95:5。这种新方法被应用于抗高血压药物奈必洛尔的 (S,R,R,R)-对映异构体的短而收敛的对映选择性合成。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800201

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF NEBIVOLOL AND IT'S SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL ET DE SON SEL
  申请人：IPCA LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016185492A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention discloses a new process for preparation of Nebivolol or it's pharmaceutically acceptable salt. More particularly, the invention discloses an improved economical process for the preparation of intermediate, 6-fluoro-3,4- dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxaldehyde of Formula – II, converting the 6- fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-carboxaldehyde of Formula – II into mixture of [R*(S*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran and [R*(R*)]-6-fluoro-3,4-dihydro-2-oxiranyl-2H-1-benzopyran of Formula-V and separation of diastereomers of (R*)-6-Fluoro-3,4-dihydro-2-((S*)-oxiran-2-yl)- 2H-benzopran by forming azeotrope.

  本发明公开了一种制备尼比洛尔或其药用可接受盐的新工艺。更具体地，该发明公开了一种改进的经济型工艺，用于制备中间体6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛（化学式II），将化学式II中的6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛转化为化学式V中的[R*(S*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃和[R*(R*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃的混合物，并通过形成共沸物分离(R*)-6-氟-3,4-二氢-2-((S*)-环氧丙烷基)-2H-苯并吡喃的对映体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER LE NÉBIVOLOL
  申请人：ZACH SYSTEM SPA

  公开号：WO2011009628A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention relates to a process for preparing Nebivolol and, more in particular, to a fractional distillation method of a mixture of stereoisomers of formula intermediates useful in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备奈必洛的方法，更具体地说，涉及一种用于制备奈必洛的公式中间体的立体异构体混合物的分馏方法。
• PROCESS FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Cotarca Livius

  公开号：US20120108826A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention relates to a process for preparing Nebivolol and, more in particular, to a fractional distillation method of a mixture of stereoisomers of formula intermediates useful in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼索洛尔的方法，更具体地说，涉及一种用于制备尼索洛尔的公式中间体的立体异构体混合物的分馏方法。
• METHOD FOR PRODUCING NEBIVOLOL
  申请人：Jas Gerhard

  公开号：US20130005001A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to a method for producing racemic nebivolol represented by general formula (I) from the enantiomerically-pure compounds represented by formula (IVa) and (IVb); whereby racemic nebivolol is obtained through mixing enantiomerically-pure d-nebivolol and l-nebivolol which are synthesised independent of each other as enantiomerically-pure compounds through individual coupling of the 4 enantiomerically-pure key intermediates represented by formula (IIa-d) to the corresponding precursors represented by formula (IIIa-d); whereby d-nebivolol (Ia) is obtained through coupling (IIa) to (IIIb) or (IIb) to (IIIa) and l-nebivolol (Ib) is obtained through coupling (IIc) to (IIId) or (IId) to (IIIc), and PG in the intermediates represented by formula (IIa-d) is a hydrogen atom or an amine protection group, and X in the precursors represented by formula (IIIa-d) is a halogen atom, a hydroxyl group, an acyl group, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group, whereby intermediate (IIa) is formed from (IIIa), intermediate (IIb) is formed from (IIIb), intermediate (IIc) is formed from (IIIc), and intermediate (IId) is formed from (IIId), whereby the precursors represented by formula (IIIa) and (IIId) originate from the ketone precursor represented by formula (IVa), and the precursors represented by formula (IIIb) and (IIIc) originate from the ketone precursor represented by formula (IVb), and Z in the ketone precursors (IVa,b) is a halogen atom, a hydroxyl function, an acyl group, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group.

  本发明涉及一种从化学式（IVa）和（IVb）所代表的对映纯化合物中生产化学式（I）所代表的混合型尼倍洛尔的方法；通过将化学式（IIa-d）所代表的4个对映纯中间体与化学式（IIIa-d）所代表的相应前体进行个体的偶联，将对映纯d-尼倍洛尔和l-尼倍洛尔合成为对映纯化合物，从而获得混合型尼倍洛尔。其中，通过将（IIa）与（IIIb）或（IIb）与（IIIa）偶联可得到d-尼倍洛尔（Ia），通过将（IIc）与（IIId）或（IId）与（IIIc）偶联可得到l-尼倍洛尔（Ib）。在化学式（IIa-d）所代表的中间体中，PG为氢原子或胺保护基，在化学式（IIIa-d）所代表的前体中，X为卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。其中，中间体（IIa）由（IIIa）形成，中间体（IIb）由（IIIb）形成，中间体（IIc）由（IIIc）形成，中间体（IId）由（IIId）形成。化学式（IIIa）和（IIId）所代表的前体源自化学式（IVa）所代表的酮前体，化学式（IIIb）和（IIIc）所代表的前体源自化学式（IVb）所代表的酮前体。化学式（IVa，b）中的Z为卤原子、羟基、酰基、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。
• The Process for Preparing Nebivolol
  申请人：Volpicelli Raffaella

  公开号：US20100069652A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention relates to a process for the preparation of Nebivolol and, more particularly, to an improved method of synthesizing 6-fluoro chroman epoxides of formula (I) key intermediates in preparing nebivolol.

  本发明涉及一种制备奈必洛的方法，更具体地说，涉及一种合成式(I)的6-氟色酮环氧化物的改进方法，该化合物是制备奈必洛的关键中间体。