1-(1-hydroxyethyl)-β-carboline-3-carboxylic acid | 1033115-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(1-hydroxyethyl)-β-carboline-3-carboxylic acid
• 英文别名: Bwixnbsqyzaafz-uhfffaoysa-；1-(1-hydroxyethyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1033115-87-5
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量: 256.261
• InChiKey: BWIXNBSQYZAAFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-hydroxyethyl)-β-carboline-3-carboxylic acid 、 1-甲基-3-苯基丙胺 在 inorganic phosphatase 、 amide bond synthetase from Streptoalloteichus hindustanus 、 5’-三磷酸腺苷 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 以99%的产率得到1-(1-hydroxyethyl)-N-(3-phenyl-1-methylpropyl)9H-β-carboline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  来自 Streptoalloteichus hindustanus 的广谱对映选择性酰胺键合成酶

  摘要：

  酰胺键的合成是药物合成中最常进行的反应之一，但在既定方法中对偶联剂和活化底物的化学计量量的要求引发了对生物催化替代品的兴趣。酰胺键合成酶 （ABS） 在酶的活性位点内主动催化羧酸底物的 ATP 依赖性腺苷酸化及其随后使用胺亲核试剂的酰胺化，从而能够仅使用少量过量的胺伴侣。我们已经评估了来自 Streptoalloteichus hindustanus （ShABS） 的 ABS 偶联一系列羧酸底物和胺以形成胺类产品的能力。ShABS 显示出优于先前研究的 ABS 、 McbA 的活性，以及显着的互补底物特异性，包括从外消旋酸和胺偶联伴侣形成酰胺库的对映选择性形成。ShABS 的 X 射线晶体结构允许羧酸和胺结合位点的突变映射，揭示了 L207 和 F246 在确定酶相对于手性酸和胺底物的对映选择性中的关键作用。ShABS 应用于药物酰胺的合成，包括伊利吡酰亚胺、拉扎贝胺、甲氧苯甲酰胺和桂哌齐特，后者转化率为

  DOI：

  10.1021/acscatal.3c05656
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-(1-hydroxyethyl)-β-carboline-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(1-hydroxyethyl)-β-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  酰胺键合成酶McbA的宽芳酸特异性表明酰胺的生物催化合成潜力

  摘要：

  酰胺键的形成是药物合成化学中最重要的反应之一。因此，引起酰胺键形成的可持续方法的发展，包括被酶催化的那些方法，引起了人们的极大兴趣。ATP依赖的酰胺键合成酶（ABS）酶McbA，来自Marinoctinospora thermotolerans，催化酰胺的形成，这是通向玛丽娜咔啉次生代谢物的生物合成途径的一部分。反应通过腺苷酸中间体进行，在一个活性位点内催化了腺苷酸化和酰胺化步骤。在这项研究中，McbA被用于由一系列芳基羧酸与伴侣胺以1-5摩尔当量提供的合成药物型酰胺。McbA的结构揭示了芳酸底物耐受性的结构决定因素以及与催化的两个半反应相关的构象差异。McbA的催化性能以及其结构表明，该酶和其他ABS酶可能经过工程改造，可用于药物相关（手性）酰胺的可持续合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201804592

文献信息

• The role of methylglyoxal in the non-enzymatic conversion of tryptophan, its methyl ester and tryptamine to 1-acetyl-β-carbolines
  作者：Ina Nemet、Lidija Varga-Defterdarović

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.039

  日期：2008.4

  Non-enzymatic modi. cation of L-tryptophan ( 1) and its metabolites and derivatives with aldehydes, via the Pictet-Spengler reaction, affords beta-carbolines. Here we demonstrate that methylglyoxal ( 2) generates 1-acetyl-beta-carbolines from tryptophan ( 1), from its methyl ester ( 6) and from tryptamine ( 4); however, 2 did not generate 1-(1-hydroxyethyl)-beta-carboline derivates. HPLC analysis of model reaction systems showed formation of 1-acetyl-beta-carboline ( 3) and 1-acetyl-beta-carboline-3-carboxylic acid ( 5) during incubation of 1 and 2, at pH 5.7 and 7.4, at 100 degrees C, and only 5 at 37 degrees C, at the same pH values, with limited access of oxygen. Aerobic conditions caused higher formation of 3 at 37 degrees C at both pH values, while, at higher temperature, the same effect was only observed at pH5.7. Lack of oxygen did not much influence the formation of 3 or 5 at both pH and temperature values, in comparison with the formation at limited access of oxygen. Incubation of 2 and 6 generated methyl-1-acetyl-beta-carboline-3-carboxylate ( 7) together with 3 and 5 as a result of hydrolysis of 6 into 1 and, partially, 7 into 5, while in incubation mixtures of 2 and 4 only unstable 1-acetyl-3,4-dihydro-beta-carboline ( 8) was observed. Incubation of 1 with D-glucose as well as incubation of tryptophan with Amadori product 18 under similar conditions did not generate carbolines 3 or 5. For the first time, we were able to demonstrate the presence of 1-acetyl-beta-carboline-3-carboxylic acid ( 5) in some commercially available ketchups and in previously heated tomato concentrate. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The Broad Aryl Acid Specificity of the Amide Bond Synthetase McbA Suggests Potential for the Biocatalytic Synthesis of Amides
  作者：Mark Petchey、Anibal Cuetos、Benjamin Rowlinson、Stephanie Dannevald、Amina Frese、Peter W. Sutton、Sarah Lovelock、Richard C. Lloyd、Ian J. S. Fairlamb、Gideon Grogan

  DOI：10.1002/anie.201804592

  日期：2018.9.3

  Amide bond formation is one of the most important reactions in pharmaceutical synthetic chemistry. The development of sustainable methods for amide bond formation, including those that are catalyzed by enzymes, is therefore of significant interest. The ATP‐dependent amide bond synthetase (ABS) enzyme McbA, from Marinactinospora thermotolerans, catalyzes the formation of amides as part of the biosynthetic

  酰胺键的形成是药物合成化学中最重要的反应之一。因此，引起酰胺键形成的可持续方法的发展，包括被酶催化的那些方法，引起了人们的极大兴趣。ATP依赖的酰胺键合成酶（ABS）酶McbA，来自Marinoctinospora thermotolerans，催化酰胺的形成，这是通向玛丽娜咔啉次生代谢物的生物合成途径的一部分。反应通过腺苷酸中间体进行，在一个活性位点内催化了腺苷酸化和酰胺化步骤。在这项研究中，McbA被用于由一系列芳基羧酸与伴侣胺以1-5摩尔当量提供的合成药物型酰胺。McbA的结构揭示了芳酸底物耐受性的结构决定因素以及与催化的两个半反应相关的构象差异。McbA的催化性能以及其结构表明，该酶和其他ABS酶可能经过工程改造，可用于药物相关（手性）酰胺的可持续合成。
• Broad Spectrum Enantioselective Amide Bond Synthetase from <i>Streptoalloteichus hindustanus</i>
  作者：Qingyun Tang、Mark Petchey、Benjamin Rowlinson、Thomas J. Burden、Ian J. S. Fairlamb、Gideon Grogan

  DOI：10.1021/acscatal.3c05656

  日期：2024.1.19

  The synthesis of amide bonds is one of the most frequently performed reactions in pharmaceutical synthesis, but the requirement for stoichiometric quantities of coupling agents and activated substrates in established methods has prompted interest in biocatalytic alternatives. Amide Bond Synthetases (ABSs) actively catalyze both the ATP-dependent adenylation of carboxylic acid substrates and their subsequent

  酰胺键的合成是药物合成中最常进行的反应之一，但在既定方法中对偶联剂和活化底物的化学计量量的要求引发了对生物催化替代品的兴趣。酰胺键合成酶 （ABS） 在酶的活性位点内主动催化羧酸底物的 ATP 依赖性腺苷酸化及其随后使用胺亲核试剂的酰胺化，从而能够仅使用少量过量的胺伴侣。我们已经评估了来自 Streptoalloteichus hindustanus （ShABS） 的 ABS 偶联一系列羧酸底物和胺以形成胺类产品的能力。ShABS 显示出优于先前研究的 ABS 、 McbA 的活性，以及显着的互补底物特异性，包括从外消旋酸和胺偶联伴侣形成酰胺库的对映选择性形成。ShABS 的 X 射线晶体结构允许羧酸和胺结合位点的突变映射，揭示了 L207 和 F246 在确定酶相对于手性酸和胺底物的对映选择性中的关键作用。ShABS 应用于药物酰胺的合成，包括伊利吡酰亚胺、拉扎贝胺、甲氧苯甲酰胺和桂哌齐特，后者转化率为

表征谱图