(-)-1-(3-methylcrotonyl)-4-<2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl>piperazine | 61311-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (-)-1-(3-methylcrotonyl)-4-<2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl>piperazine
• 英文别名: (-)-1-(3-methylcrotonyl)-4-[2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl]piperazine；1-(3-Methylcrotonyl)-4-[2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl]piperazine；1-[4-[2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl]piperazin-1-yl]-3-methylbut-2-en-1-one
• CAS: 61311-66-8
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量: 364.488
• InChiKey: WXLAOBVBXLLCPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-187 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  537.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.148±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-1-(3-methylcrotonyl)-4-<2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl>piperazine 以72%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  NATSUKA, KAGAYAKI;NAKAMURA, HIDEO;NISHIKAWA, YOSHINORI;NEGORO, TOSHIYUKI;+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1779-1787

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-N-<2-(3-methoxyphenyl)-1-phenylethyl>piperazine dihydrochloride 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (-)-1-(3-methylcrotonyl)-4-<2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl>piperazine
  参考文献：
  名称：

  具有麻醉激动剂和拮抗剂活性的1-取代的4-（1,2-二苯乙基）哌嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了1-取代的4- [2-（3-（羟基苯基）-1-苯基乙基]哌嗪衍生物（3-18）的外消旋体和对映体，并研究了它们的止痛及其他药理活性和构效关系。2a，5、7、9、10和15-18的S-（+）对映体比其R-（-）对映体具有更强的镇痛活性。最强的一种[（S）-（+）-10]的镇痛活性是吗啡的105倍。这些化合物的S-（+）对映异构体相对于其（C-9）不对称中心具有与吗啡相反的构型，但与Met5-脑啡肽的酪氨酸残基的构型相同。16和18的R-（-）对映体显示出麻醉拮抗剂活性，而S-（+）对映体则没有。（R）-（-）-18具有与喷他佐辛相当的镇痛和麻醉剂拮抗活性，但没有明显的身体依赖性。从这些结果表明，与吗啡及其替代物相比，这些化合物表现出不常见的对映选择性，并且属于具有有效止痛活性的新化合物系列。

  DOI：

  10.1021/jm00393a017

文献信息

• 1-Substituted-4-(1,2-diphenylethyl)piperazine derivatives and
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04080453A1

  公开（公告）日：1978-03-21

  1-Substituted-4-(1,2-diphenylethyl)piperazine derivatives of the formula: ##STR1## wherein X is 2- or 3-hydroxy, 2-methoxy, 3-methyl, 3-alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, or 2- or 3-alkanoyloxy having 2 to 5 carbon atoms; R is allyl, 3-hydroxyisoamyl, 3-methyl-2-butenyl, 3-methyl-3-butenyl, propyl, an unsubstituted monocycloalkyl having 5 to 8 carbon atoms, 2-chlorophenyl, or a phenyl substituted by hydroxy or methoxy; with proviso that when X is a substituent at position 2, R is cyclohexyl and when X is 3-methyl, R is 2-methoxyphenyl or an unsubstituted monocycloalkyl having 6 to 8 carbon atoms, and their pharmaceutically acceptable salts, and the preparation thereof, and analgesic or antitussive compositions containing the same as the essentially active ingredient.

  式中X为2-或3-羟基，2-甲氧基，3-甲基，1-4个碳原子的3-烷氧基或2-或3-烷酰氧基，有2-5个碳原子；R为烯丙基，3-羟基异戊基，3-甲基-2-丁烯基，3-甲基-3-丁烯基，丙基，未取代的含有5-8个碳原子的单环烷基，2-氯苯基或羟基或甲氧基取代的苯基；但是当X为位于2的取代基时，R为环己基，当X为3-甲基时，R为2-甲氧基苯基或含有6-8个碳原子的未取代的单环烷基。其药学上可接受的盐及其制备方法，以及包含其作为本质上活性成分的镇痛或止咳组合物。
• NATSUKA, KAGAYAKI;NAKAMURA, HIDEO;NISHIKAWA, YOSHINORI;NEGORO, TOSHIYUKI;+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1779-1787
  作者：NATSUKA, KAGAYAKI、NAKAMURA, HIDEO、NISHIKAWA, YOSHINORI、NEGORO, TOSHIYUKI、+

  DOI：——

  日期：——
• US4080453A
  申请人：——

  公开号：US4080453A

  公开（公告）日：1978-03-21
• US4162316A
  申请人：——

  公开号：US4162316A

  公开（公告）日：1979-07-24
• Synthesis and structure-activity relationships of 1-substituted 4-(1,2-diphenylethyl)piperazine derivatives having narcotic agonist and antagonist activity
  作者：Kagayaki Natsuka、Hideo Nakamura、Yoshinori Nishikawa、Toshiyuki Negoro、Hitoshi Uno、Haruki Nishimura

  DOI：10.1021/jm00393a017

  日期：1987.10

  Racemates and enantiomers of 1-substituted 4-[2-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylethyl]piperazine derivatives (3-18) were synthesized, and their analgesic and other pharmacological activities and structure-activity relationships were investigated. The S-(+) enantiomers of 2a, 5, 7, 9, 10, and 15-18 had a stronger analgesic activity than their R-(-) enantiomers; analgesic activity of the strongest one [(S)-(+)-10]

  合成了1-取代的4- [2-（3-（羟基苯基）-1-苯基乙基]哌嗪衍生物（3-18）的外消旋体和对映体，并研究了它们的止痛及其他药理活性和构效关系。2a，5、7、9、10和15-18的S-（+）对映体比其R-（-）对映体具有更强的镇痛活性。最强的一种[（S）-（+）-10]的镇痛活性是吗啡的105倍。这些化合物的S-（+）对映异构体相对于其（C-9）不对称中心具有与吗啡相反的构型，但与Met5-脑啡肽的酪氨酸残基的构型相同。16和18的R-（-）对映体显示出麻醉拮抗剂活性，而S-（+）对映体则没有。（R）-（-）-18具有与喷他佐辛相当的镇痛和麻醉剂拮抗活性，但没有明显的身体依赖性。从这些结果表明，与吗啡及其替代物相比，这些化合物表现出不常见的对映选择性，并且属于具有有效止痛活性的新化合物系列。