5-(4-(3-fluoropropyl)-4-methyl-2-oxo-2,4-dihydro-1H-benzo[d][1,3]oxazin-6-yl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile | 1222316-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 5-(4-(3-fluoropropyl)-4-methyl-2-oxo-2,4-dihydro-1H-benzo[d][1,3]oxazin-6-yl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile
• 英文别名: 5-[4-(3-fluoropropyl)-4-methyl-2-oxo-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazin-6-yl]-1H-pyrrole-2-carbonitrile；5-[4-(3-fluoropropyl)-4-methyl-2-oxo-1H-3,1-benzoxazin-6-yl]-1H-pyrrole-2-carbonitrile
• CAS: 1222316-15-5
• 化学式: C₁₇H₁₆FN₃O₂
• 分子量: 313.331
• InChiKey: SYOKWQXLDKNHSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(3-fluoropropyl)-4-methyl-2-oxo-2,4-dihydro-1H-benzo[d][1,3]oxazin-6-yl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到5-(4-(3-fluoropropyl)-4-methyl-2-thioxo-2,4-dihydro-1H-benzo[d][1,3]oxazin-6-yl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  乳腺肿瘤中黄体酮受体的成像：氟烷基取代的 Tanaproget 类似物的合成和受体结合亲和力

  摘要：

  孕激素受体 (PR) 受雌激素调节，乳腺肿瘤中的 PR 水平可用于预测针对雌激素受体 (ER) 的内分泌治疗的成功。 Tanaproget 是一种非甾体孕激素激动剂，具有非常高的 PR 结合亲和力和出色的体内效力。当进行适当的放射性标记后，它可用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 PR 阳性乳腺肿瘤进行无创成像。我们描述了一系列氟烷基取代的 6-芳基-1,4-二氢苯并[ d ][1,3]恶嗪-2-硫酮（Tanaproget 的类似物）的合成和 PR 结合亲和力。其中一些化合物具有亚纳摩尔级的结合亲和力，高于 Tanaproget 本身或高亲和力 PR 配体 R5020 的结合亲和力。结构结合亲和关系可以通过配体与 PR 复合物的分子建模来合理化，并且已经预测了结合的对映选择性。这些化合物正在被进一步评估为潜在的乳腺癌诊断 PET 成像剂，并且正在制备具有确定立体化学的对映体纯材料。

  DOI：

  10.1021/jm100052k
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯乙酮 在 四(三苯基膦)钯 、 二乙胺基三氟化硫 、 sodium carbonate 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.33h， 生成 5-(4-(3-fluoropropyl)-4-methyl-2-oxo-2,4-dihydro-1H-benzo[d][1,3]oxazin-6-yl)-1H-pyrrole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  乳腺肿瘤中黄体酮受体的成像：氟烷基取代的 Tanaproget 类似物的合成和受体结合亲和力

  摘要：

  孕激素受体 (PR) 受雌激素调节，乳腺肿瘤中的 PR 水平可用于预测针对雌激素受体 (ER) 的内分泌治疗的成功。 Tanaproget 是一种非甾体孕激素激动剂，具有非常高的 PR 结合亲和力和出色的体内效力。当进行适当的放射性标记后，它可用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 PR 阳性乳腺肿瘤进行无创成像。我们描述了一系列氟烷基取代的 6-芳基-1,4-二氢苯并[ d ][1,3]恶嗪-2-硫酮（Tanaproget 的类似物）的合成和 PR 结合亲和力。其中一些化合物具有亚纳摩尔级的结合亲和力，高于 Tanaproget 本身或高亲和力 PR 配体 R5020 的结合亲和力。结构结合亲和关系可以通过配体与 PR 复合物的分子建模来合理化，并且已经预测了结合的对映选择性。这些化合物正在被进一步评估为潜在的乳腺癌诊断 PET 成像剂，并且正在制备具有确定立体化学的对映体纯材料。

  DOI：

  10.1021/jm100052k

文献信息

• Development of [F-18]Fluorine-Substituted Tanaproget as a Progesterone Receptor Imaging Agent for Positron Emission Tomography
  作者：Jae Hak Lee、Hai-bing Zhou、Carmen S. Dence、Kathryn E. Carlson、Michael J. Welch、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/bc1001054

  日期：2010.6.16

  The level of progesterone receptors (PRs) in breast tumors can be used to guide the selection of endocrine therapies for breast cancer patients. To this end, we have prepared a fluorine-18 labeled analogue of Tanaproget, a nonsteroidal progestin with very high PR binding affinity and low affinity for androgen and glucocorticoid receptors, and have studied its tissue distribution in estrogen-primed rats to evaluate its potential for imaging PR levels by positron emission tomography. 4-[F-18]Fluoropropyl-Tanaproget ([F-18], FPTP) was prepared in three steps, within 140 min at an overall decay-corrected yield of 5% and effective specific activity of >550 Ci/mmol. In biodistribution studies, [F-18]9 uptake was high in target tissues at both 1 and 3 h (uterus, 4.55 and 5.26%ID/g; ovary, 2.32 and 2.20%ID/g, respectively) and was cleanly blocked by coinjection of excess unlabeled compound. Uterus to blood and muscle activity ratios were 9.2 and 5.2 at 1 h and 32 and 26 at 3 h, respectively. The biodistribution of [F-18]9 compares favorably to that of previously prepared F-18 labeled steroidal progestins, FENP and FFNP. Its high target tissue uptake efficiency and selectivity, and prolonged retention, suggest that it has excellent promise as a PET imaging agent for PR-positive breast tumors.
• Imaging Progesterone Receptor in Breast Tumors: Synthesis and Receptor Binding Affinity of Fluoroalkyl-Substituted Analogues of Tanaproget
  作者：Hai-Bing Zhou、Jae Hak Lee、Christopher G. Mayne、Kathryn E. Carlson、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jm100052k

  日期：2010.4.22

  The progesterone receptor (PR) is estrogen regulated, and PR levels in breast tumors can be used to predict the success of endocrine therapies targeting the estrogen receptor (ER). Tanaproget is a nonsteroidal progestin agonist with very high PR binding affinity and excellent in vivo potency. When appropriately radiolabeled, it might be used to image PR-positive breast tumors noninvasively by positron

  孕激素受体 (PR) 受雌激素调节，乳腺肿瘤中的 PR 水平可用于预测针对雌激素受体 (ER) 的内分泌治疗的成功。 Tanaproget 是一种非甾体孕激素激动剂，具有非常高的 PR 结合亲和力和出色的体内效力。当进行适当的放射性标记后，它可用于通过正电子发射断层扫描 (PET) 对 PR 阳性乳腺肿瘤进行无创成像。我们描述了一系列氟烷基取代的 6-芳基-1,4-二氢苯并[ d ][1,3]恶嗪-2-硫酮（Tanaproget 的类似物）的合成和 PR 结合亲和力。其中一些化合物具有亚纳摩尔级的结合亲和力，高于 Tanaproget 本身或高亲和力 PR 配体 R5020 的结合亲和力。结构结合亲和关系可以通过配体与 PR 复合物的分子建模来合理化，并且已经预测了结合的对映选择性。这些化合物正在被进一步评估为潜在的乳腺癌诊断 PET 成像剂，并且正在制备具有确定立体化学的对映体纯材料。