6-amino-3-propyl-5-(4-sulfophenyl)carboxamidouracil | 152529-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-amino-3-propyl-5-(4-sulfophenyl)carboxamidouracil
• 英文别名: 6-amino-3-propyl-5-((p-sulfobenzoyl)amino)uracil；Benzenesulfonic acid,4-[[(4-amino-1,2,3,6-tetrahydro-2,6-dioxo-1-propyl-5-pyrimidinyl)amino]carbonyl]-；4-[(6-amino-2,4-dioxo-3-propyl-1H-pyrimidin-5-yl)carbamoyl]benzenesulfonic acid
• CAS: 152529-72-1
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₆S
• 分子量: 368.37
• InChiKey: RDKPTOKBLGFAKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-3-propyl-5-(4-sulfophenyl)carboxamidouracil 在 polyphosphoric acid trimethylsilyl ester 作用下， 反应 1.0h， 以86%的产率得到4-(2,3,6,7-四氢-2,6-二氧代-1-丙基-1H-嘌呤-8-基)-苯磺酸
  参考文献：
  名称：

  对位黄嘌呤类似物（1,7-二取代的黄嘌呤）和其他在3位未取代的黄嘌呤的合成：腺苷受体的结构活性关系。

  摘要：

  开发了用于制备各种3-未取代的黄嘌呤的合成方法，包括对黄嘌呤类似物（1,7-二取代的黄嘌呤）和1,8-二取代的黄嘌呤。1-取代的黄嘌呤的甲硅烷基化，然后在7-位的烷基化提供了一种简便的途径生产对黄嘌呤类似物。三（三甲基甲硅烷基）-6-氨基尿嘧啶的区域选择性烷基化提供了3-取代的6-氨基尿嘧啶，其通过标准方法转化为1,8-二取代的黄嘌呤。3-取代的5-环戊烷羧酰胺基和5-（苯甲酰基氨基）-6-氨基尿嘧啶的闭环需要剧烈的反应条件。在这些和其他具有1、3、7、8和9位取代基的黄嘌呤的结合测定中，确定了对大脑A1和A2腺苷受体的亲和力。为了在腺苷受体上具有高亲和力，必须在1位进行取代。1，3-二取代的黄嘌呤通常比1，7-二取代的黄嘌呤具有更高的亲和力。1,8-二取代的黄嘌呤对腺苷受体具有高亲和力。一些对A1受体具有高度选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00074a015
• 作为产物：
  描述：

  potassium p-carboxybenzenesulfonate 、 5,6-二氨基-3-丙基嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 在 1-dimethylaminopropyl-3-ethylcarbodiimide hydrochloride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以96%的产率得到6-amino-3-propyl-5-(4-sulfophenyl)carboxamidouracil
  参考文献：
  名称：

  对位黄嘌呤类似物（1,7-二取代的黄嘌呤）和其他在3位未取代的黄嘌呤的合成：腺苷受体的结构活性关系。

  摘要：

  开发了用于制备各种3-未取代的黄嘌呤的合成方法，包括对黄嘌呤类似物（1,7-二取代的黄嘌呤）和1,8-二取代的黄嘌呤。1-取代的黄嘌呤的甲硅烷基化，然后在7-位的烷基化提供了一种简便的途径生产对黄嘌呤类似物。三（三甲基甲硅烷基）-6-氨基尿嘧啶的区域选择性烷基化提供了3-取代的6-氨基尿嘧啶，其通过标准方法转化为1,8-二取代的黄嘌呤。3-取代的5-环戊烷羧酰胺基和5-（苯甲酰基氨基）-6-氨基尿嘧啶的闭环需要剧烈的反应条件。在这些和其他具有1、3、7、8和9位取代基的黄嘌呤的结合测定中，确定了对大脑A1和A2腺苷受体的亲和力。为了在腺苷受体上具有高亲和力，必须在1位进行取代。1，3-二取代的黄嘌呤通常比1，7-二取代的黄嘌呤具有更高的亲和力。1,8-二取代的黄嘌呤对腺苷受体具有高亲和力。一些对A1受体具有高度选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00074a015

文献信息

• 1,8-Disubstituted Xanthine Derivatives:  Synthesis of Potent A_2B-Selective Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Alaa M. Hayallah、Jesús Sandoval-Ramírez、Ulrike Reith、Ulrike Schobert、Birgit Preiss、Britta Schumacher、John W. Daly、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm011049y

  日期：2002.3.1

  3-Unsubstituted xanthine derivatives bearing a cyclopentyl or a phenyl residue in the 8-position were synthesized and developed as A(2)B adenosine receptor antagonists. Compounds bearing polar substituents were prepared to obtain water-soluble derivatives. 1-Alkyl-8-phenylxanthine derivatives were found to exhibit high affinity for A(2B) adenosine receptors (ARs). 1,8-Disubstituted xanthine derivatives were equipotent to or more potent than 1,3,8-trisubstituted xanthines at A(2B) ARs, but generally less potent at A(1) and A(2A), and much less potent at A(3) ARs. Thus, the new compounds exhibited increased A2B selectivity versus all other AR subtypes. 9-Deazaxanthines (pyrrolo[2,3-d]pyrimidindiones) appeared to be less potent at A(2B) ARs than the corresponding xanthine derivatives. 1-Propyl-8-p-sulfophenylxanthiiie (17) was the most selective compound of the present series, exhibiting a K-i value of 53 nM at human A(2B) ARs and showing greater than 180-fold selectivity versus human A, ARs. Compound 17 was also highly selective versus rat A, ARs (41-fold) and versus the other human AR subtypes (A(2A) > 400-fold and A3 > 180-fold). The compound is highly water-soluble due to its sulfonate function. 1-Butyl-8-p-carboxyphenylxanthine (10), another polar analogue bearing a carboxylate function, exhibited a K-i value of 24 nM for A(2B) ARs, 49-fold selectivity versus human and 20-fold selectivity versus rat A, ARs, and greater than 150-fold selectivity versus human A2A and A3 ARs. 8-[4-(2-Hydroxyethylamino)-2-oxoethoxy)phenyl]-1-propylxanthine (29) and 1-butyl-8-[4(4-benzyl)piperazino-2-oxoethoxy)phenyl]xanthine (35) were among the most potent A(2B) antagonists showing K-i values at A(2B) ARs of 1 nM, 57-fold (29) and 94-fold (35) selectivity versus human A(1), ca. 30-fold selectivity versus rat A(1), and greater than 400-fold selectivity versus human A(2A) and A(3) ARs. The new potent, selective, water-soluble A(2B) antagonists may be useful research tools for investigating A(2B) receptor function.