(2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-phenyl-3-[(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy]piperidine | 562817-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-phenyl-3-[(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy]piperidine
• 英文别名: (2S)-1-(tert-Butoxycarbonyl)-2beta-phenyl-3beta-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy]piperidine；tert-butyl (2S,3S)-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-phenylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 562817-60-1
• 化学式: C₂₅H₂₇F₆NO₃
• 分子量: 503.485
• InChiKey: UFKFTHMIZPQONL-SFTDATJTSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-phenyl-3-[(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy]piperidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以52 mg的产率得到tert-butyl (2S,3S)-3-hydroxy-2-phenylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (+)-L-733,060 和 (+)-T-2328 通过序贯脯氨酸催化的简明对映选择性合成

  摘要：

  从苯基 N-Boc 亚胺开始，描述了一种新的连续脯氨酸催化合成 (+)-L-733,060 和 (+)-T-2328 高光学纯度 (93% ee) 的方法。该策略涉及脯氨酸催化的芳基亚胺与乙醛的曼尼希反应，然后是 α-氨氧基化/维蒂希烯化，以顺序方式作为关键步骤。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561346
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基(2-呋喃甲基)氨基甲酸酯 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 一水合肼 、 三乙胺 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.72h， 生成 (2S,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-phenyl-3-[(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy]piperidine
  参考文献：
  名称：

  通过芳族硼酸经Pd催化的Aza-Achmatowicz重排产物的芳基化反应合成2-芳基哌啶。

  摘要：

  实现了Aza-Achmatowicz重排产物与芳基硼酸的第一个Pd催化的芳基化反应，从而提供了通用的2-芳基二氢吡啶酮类化合物，可轻松合成高度官能化的2-芳基哌啶。芳基化的关键是使用非膦配体钯预催化剂。用> 26个实例证明了底物的范围，并且通过合成少量的在任何碳原子上具有取代基或官能团的2-芳基哌啶以及两个NK1受体拮抗剂的合成，说明了2-芳基二氢吡啶酮的用途。 （+）-CP-999,94和（+）-L-733,060。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04220

文献信息

• Synthesis of (+)-L-733,060, (+)-CP-99,994 and (2S,3R)-3-hydroxypipecolic acid: Application of an organocatalytic direct vinylogous aldol reaction
  作者：Sunil V. Pansare、Eldho K. Paul

  DOI：10.1039/c2ob06644k

  日期：——

  The γ-butenolide obtained from an organocatalyzed, direct vinylogous aldol reaction of γ-crotonolactone and benzaldehyde serves as the key starting material in the expedient synthesis of a 3-hydroxy-2-phenyl piperidine intermediate which is converted to the target 2,3-disubstituted piperidines.

  从γ-克罗通内酯和苯甲醛的有机催化直接维尼洛格斯阿尔多尔反应中获得的γ-丁内酯，作为合成目标2,3-二取代吡啶的关键起始材料，经过高效合成得到3-羟基-2-苯基呱啶中间体。
• Enantioselective Synthesis of (+)-l-733,060 and (+)-CP-99,994: Application of an Ireland-Claisen Rearrangement/Michael Addition Domino Sequence
  作者：Narciso Garrido、Mercedes García、M. Sánchez、David Díez、Julio Urones

  DOI：10.1055/s-0029-1219200

  日期：2010.2

  An efficient asymmetric synthesis of (+)-l-733,060, (-)-(2S,3R)-1 and (+)-CP-99,994, starting from a Baylis-Hillman adduct, is described. The key steps include a novel domino reaction: stereoselective Ireland-Claisen rearrangement, asymmetric Michael addition, and piperidone ring formation through a one-pot reaction hydrogenolysis/lactamization and a stereoselective inversion of a hydroxy group.

  描述了一种高效的非对称合成(+)-l-733,060、(-)-(2S,3R)-1和(+)-CP-99,994的方法，起始于Baylis-Hillman加成物。关键步骤包括一个新颖的多重反应：立体选择性爱尔兰-克莱森重排、非对称迈克尔加成，以及通过一锅法反应的氢解/内酰胺化和羟基的立体选择性反转形成哌啶酮环。
• Divergent syntheses of L-733, 060 and CP-122721 from functionalized pieridinones made by one-pot tandem cyclization
  作者：Yi-Wen Liu、Zhuo-Ya Mao、Rui-Jun Ma、Jia-Hang Yan、Chang-Mei Si、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1016/j.tet.2017.02.057

  日期：2017.4

  An efficient diastereoselective approach to access trans-5-hydroxy-6-substituted 2-piperidinones skeleton has been developed through one-pot intramolecular tandem process of O-benzyl protected aldimine 11 with Grignard reagents. The diastereoselectivity of substitution at C-6 position of 2-piperidinone was controlled by α-benzyloxy group. In addition, the utility of this straightforward cascade process

  通过使用Grignard试剂通过O-苄基保护的醛亚胺11的一锅内分子串联工艺，已经开发了一种有效的非对映选择性方法，用于访问反式5-羟基-6-取代的2-哌啶酮骨架。α-苄氧基控制2-哌啶酮在C-6位的取代的非对映选择性。此外，（+）-L-733，060（2）及其2-取代的类似物3以及（+）-CP-122721（5）的不对称合成证明了这种直接级联过程的效用。。
• Asymmetric Synthesis of (+)-CP-99,994 and (+)-L-733,060 from Enantio­merically Pure (3<i>S</i>,4<i>S</i>)-4-(<i>tert</i>-Butylcarbamoyl)-4-phenyl-1-buten-3-ol
  作者：Tadakatsu Mandai、Tetsuta Oshitari

  DOI：10.1055/s-2006-956453

  日期：2006.12

  Asymmetric syntheses of neurokinin substance P receptor antagonists (+)-CP-99,994 and (+)-L-733,060 have been accomplished starting from enantiomerically pure (3S,4S)-4-(tert-butylcarbamoyl)-4-phenyl-1-buten-3-ol.

  已成功实现神经激肽物质P受体拮抗剂（+）-CP-99,994和（+）-L-733,060的不对称合成，起始原料为对映体纯的（3S,4S）-4-(叔丁基氨甲酰基)-4-苯基-1-丁烯-3-醇。
• Asymmetric Synthesis of (+)-L-733, 060 and (+)-CP-99, 994 Based on a New Chiral 3-Piperidinol Synthon
  作者：Pei-Qiang Huang、Liang-Xian Liu、Bang-Guo Wei、Yuan-Ping Ruan

  DOI：10.1021/ol034505g

  日期：2003.5.1

  [reaction: see text] Selective and potent neurokinin substance P receptor antagonists (+)-L-733, 060 (1) and (+)-CP-99, 994 (2) have been synthesized starting from a new (3S)-piperidinol synthon derived from l-glutamic acid. The methods featured a C-2 regioselective reduction of glutarimide (9), Lewis acid-promoted Si to C-2 phenyl group migration of 10, and stereoselective reduction of acetylated

  [反应：请参阅文字]从新的（3S）-上开始合成了选择性有效的神经激肽P受体拮抗剂（+）-L-733，060（1）和（+）-CP-99，994（2）-衍生自1-谷氨酸的哌啶醇合成子。这些方法的关键步骤包括以C-2区域选择性还原戊二酰亚胺（9），路易斯酸将Si迁移至C-2苯基的迁移率为10，以及立体选择性还原乙酰化肟19。