2-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one | 645388-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• CAS: 645388-75-6
• 化学式: C₁₆H₁₄FNO₂
• 分子量: 271.291
• InChiKey: YPAQRHKRGRZIDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  446.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 生成 1-(4-Bromo-phenyl)-2-(4-fluoro-phenyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的选择性雌激素受体调节剂。ERalpha选择性四氢异喹啉配体的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa

  DOI：

  10.1021/jm040858p
• 作为产物：
  描述：

  2-(4’-fluorophenyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 [Cu(salicylate)₂(NCMe)]₂ 、 四丁基氯化铵 、 氧气 、 3-苄基羟乙基甲基噻唑氯化锂 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 以96%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  双核铜配合物催化的反应：N-芳基四氢异喹啉的有氧氧化接续与维生素B1类似物生成二氢异喹诺酮

  摘要：

  N-芳基四氢异喹啉通过双核桨轮铜配合物和以氧气为氧化剂的维生素B1类似物的中继催化作用被氧化为二氢异喹啉酮。机理研究表明，铜催化剂将胺氧化为相应的亚胺盐，然后通过维生素B1类似物的催化作用将其氧化为内酰胺产品。

  DOI：

  10.1002/chem.201604750

文献信息

• [EN] 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DE 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE EN TANT QU'ANTAGONISTES ET AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092634A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which n, R1, R2, R3, R4and R5 are as defined in the claims; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. Also described is a process for the preparation of compounds of the invention, and the invention further provides pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求所述；能够作为雌激素受体的强效拮抗剂和降解剂。还描述了制备本发明化合物的方法，并且本发明进一步提供了包含该化合物的药物制剂以及使用该化合物和组合物管理与异常雌激素受体活性相关疾病或失调的方法。
• Discovery of an Acrylic Acid Based Tetrahydroisoquinoline as an Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader for ERα+ Breast Cancer
  作者：Heather E. Burks、Tinya Abrams、Christina A. Kirby、Jason Baird、Alexander Fekete、Lawrence G. Hamann、Sunkyu Kim、Franco Lombardo、Alice Loo、Danuta Lubicka、Kaitlin Macchi、Donald P. McDonnell、Yuji Mishina、John D. Norris、Jill Nunez、Chitra Saran、Yingchuan Sun、Noel M. Thomsen、Chunrong Wang、Jianling Wang、Stefan Peukert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01468

  日期：2017.4.13

  as a potent ERα antagonist and selective estrogen receptor degrader (SERD), exhibiting good oral bioavailability, antitumor efficacy, and SERD activity in vivo. We outline the discovery and chemical optimization of the THIQ scaffold leading to THIQ 40 and showcase the racemization of the scaffold, pharmacokinetic studies in preclinical species, and the in vivo efficacy of THIQ 40 in a MCF-7 human breast

  四氢异喹啉40已被确定为有效的ERα拮抗剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD），在体内具有良好的口服生物利用度，抗肿瘤功效和SERD活性。我们概述了导致THIQ 40的THIQ支架的发现和化学优化，并展示了支架的消旋作用，临床前物种的药代动力学研究以及THIQ 40在MCF-7人乳腺癌异种移植模型中的体内功效。
• AMINE COMPOUND FOR INHIBITING SSAO / VAP-1 AND USE THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20200377461A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  An amine compound serving as a semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) and/or vascular adhesion protein-1 (VAP-1) inhibitor, a pharmaceutical composition, and an application thereof in medicines that can be used for treating inflammation and/or inflammation related diseases, diabetes and/or a disease related diabetes, psychiatric disorder, ischemic disease, vascular disease, fibrosis, or tissue transplant rejection.

  一种氨基化合物，用作半羧酸敏感性氨基氧化酶（SSAO）和/或血管粘附蛋白-1（VAP-1）抑制剂，一种药物组合物，以及其在药物中的应用，可用于治疗炎症和/或与炎症相关的疾病，糖尿病和/或与糖尿病相关的疾病，精神障碍，缺血性疾病，血管疾病，纤维化或组织移植排斥。
• Synthesis and preliminary biological evaluation of new carbon-11 labeled tetrahydroisoquinoline derivatives as SERM radioligands for PET imaging of ER expression in breast cancer
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Kathy D. Miller、George W. Sledge、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.01.001

  日期：2008.10

  receptor-based breast cancer imaging agents for diagnostic use in biomedical imaging technique positron emission tomography (PET). Tetrahydroisoquinoline derivatives are a class of selective estrogen receptor modulators (SERMs) with high binding affinity and specificity exhibiting up to 50 folds for ERalpha over ERbeta. New carbon-11 labeled tetrahydroisoquinoline derivatives, [11C]methyl 1-(2-(4-(2-(4-f

  雌激素受体（ERs）是治疗乳腺癌和开发基于受体的乳腺癌显像剂的诱人靶标，可用于生物医学成像技术正电子发射断层扫描（PET）的诊断。四氢异喹啉衍生物是一类选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有较高的结合亲和力和特异性，相对于ERbeta，其对ERalpha的表达高达50倍。新的碳11标记的四氢异喹啉衍生物，[11C]甲基1-（2-（4-（2-（4-氟苯基）-6-羟基-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基）苯氧基）乙基）哌啶-4-羧酸酯（[11C] 10a）和[11C]甲基1-（2-（4-（2-（4-（4-氯苯基）-6-羟基-1-甲基-1,2）首先设计，合成和评估了3,4-四氢异喹啉-1-基）苯氧基）乙基）哌啶-4-羧酸酯（[11C] 10b）。使用[11C] CH3OTf通过对其相应前体进行O- [11C]甲基化来制备目标示踪剂，并通过固相萃取（SPE）纯化程序进行分离，以40-6
• 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN114195764A

  公开（公告）日：2022-03-18

  本发明涉及一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途，进一步涉及包含所述化合物的药物组合物。本发明所述的化合物或药物组合物可以用于制备预防、治疗或减轻由甲状腺激素β受体调节的疾病的药物，尤其用于制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物。