(1S,3S)-1-Methyl-2-[(methylthio)thiocarbonyl]-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid | 98666-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3S)-1-Methyl-2-[(methylthio)thiocarbonyl]-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,3S)-1-methyl-2-methylsulfanylcarbothioyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 98666-68-3；98718-61-7；114531-45-2
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₂S₂
• 分子量: 320.436
• InChiKey: AGZGBPOGHDRFDP-UFBFGSQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S)-1-Methyl-2-[(methylthio)thiocarbonyl]-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid 、 重氮甲烷 以 乙醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give the title compound (1.09 g, 82%), m.p. 229°-230° C.的产率得到Methyl (1S,3S)-1-methyl-2-[(methylthio)thiocarbonyl]-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases

  摘要：

  化合物的式子为：##STR1## 其中R.sup.1代表羧基、低碳基甲酰基、氨基甲酰基、N,N-二低碳基氨基甲酰基、N-(苯基取代的低碳基亚胺基)氨基甲酰基、[N,N-二(低碳基)氨基]-低碳基或含氮的单环杂环基；R.sup.2代表氢原子、低碳基或羟基-低碳基基团，或R.sup.2和R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3代表氢原子、低碳基、苯基-低碳基或基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4代表氢原子、烷基或基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1是低烯基、苯基取代的低烯基、N,N-二(低碳基)氨基、低碳基硫醇基、低碳基甲氧基甲酰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基或取代或未取代的苯基。这些化合物具有显著的缓解、治疗和预防肝损伤的活性，可作为治疗或预防肝病的治疗剂或预防剂，并提供了其制备方法以及含有上述化合物作为活性成分的制药组合物。

  公开号：

  US04628057A1
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 碘甲烷 、 (1S,3S)-2,3,4,9-四氢-1-甲基-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸 在 三乙胺 作用下， 生成 (1S,3S)-1-Methyl-2-[(methylthio)thiocarbonyl]-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.

  摘要：

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3705

文献信息

• US4628057A
  申请人：——

  公开号：US4628057A

  公开（公告）日：1986-12-09
• Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-.BETA.-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1,2,3,4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-.BETA.-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives.
  作者：YUTAKA SAIGA、IKUO IIJIMA、AKIHIKO ISHIDA、TOSHIKAZU MIYAGISHIMA、NORIO TAKAMURA、TOKURO OH-ISHI、MAMORU MATSUMOTO、Yuzo MATSUOKA

  DOI：10.1248/cpb.35.3705

  日期：——

  Two tetrahydro-β-carboline-1-and-4-carboxylic acids (1b, c) and the corresponding hydroxymethyl derivatives (2b, c), which are positional isomers of the 3-carboxylic acid (1a) and its 3-hydroxymethyl derivative (2a), were synthesized and tested for hepatoprotective activity against carbon tetrachloride (CCl4) -induced liver damage in mice. The hepatoprotective activity of these positional isomers decreased in the following order;1a> 1b> 1c> and 2a > 2b>2c. The effect of alkyl substitution at the 1 position of 1a and 2a was also examined with the cis and trans isomers (5a, b-14a, b). Compounds with small alkyl groups such as Me and Et showed potent activity. Lengthening of the alkyl group generally caused a decrease in activity. In a series of the stereoisomers of the 3-carboxylic acids (5a, b-9a, b), the cis isomers tend to be more active than the trans counterparts.

  合成了两种四氢-β-咔啉-1和-4-羧酸（1b，c）及相应的羟甲基衍生物（2b，c），它们是3-羧酸（1a）及其3-羟甲基衍生物（2a）的位置异构体，并测试了它们对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝损伤的保肝活性。这些位置异构体的保肝活性依次降低：1a>1b>1c>和2a>2b>2c。顺式和反式异构体（5a、b-14a、b）也检测了 1a 和 2a 1 位上烷基取代的影响。带有小烷基（如 Me 和 Et）的化合物显示出强大的活性。烷基加长一般会导致活性降低。在一系列 3-羧酸立体异构体（5a、b-9a、b）中，顺式异构体的活性往往高于反式异构体。
• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04628057A1

  公开（公告）日：1986-12-09

  Novel tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxyl, a lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, an N,N-di-lower alkylcarbamoyl, an N-(phenyl-substituted lower alkylidenamino)carbamoyl, a [N,N-di(lower alkyl)amino]-lower alkyl, or a nitrogen-containing monocyclic heterocyclic group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl, or a hydroxy-lower alkyl group, or R.sup.2 is combined with R.sup.1 to form a group: --CO--O--CH.sub.2 --; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl, a phenyl-lower alkyl, or a group: --CSS--R.sup.4 ; R.sup.4 is hydrogen atom, an alkyl, or a group: --(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1 ; n is 0, 1 or 2, Y.sup.1 is a lower alkenyl, a phenyl-substituted lower alkenyl, an N,N-di(lower alkyl)amino, a lower alkylmercapto, a lower alkoxycarbonyl, benzoyl, naphthyl, a cycloalkyl, a monocyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl, which have excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and processes for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound as an active ingredient.

  化合物的式子为：##STR1## 其中R.sup.1代表羧基、低碳基甲酰基、氨基甲酰基、N,N-二低碳基氨基甲酰基、N-(苯基取代的低碳基亚胺基)氨基甲酰基、[N,N-二(低碳基)氨基]-低碳基或含氮的单环杂环基；R.sup.2代表氢原子、低碳基或羟基-低碳基基团，或R.sup.2和R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3代表氢原子、低碳基、苯基-低碳基或基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4代表氢原子、烷基或基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1是低烯基、苯基取代的低烯基、N,N-二(低碳基)氨基、低碳基硫醇基、低碳基甲氧基甲酰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基或取代或未取代的苯基。这些化合物具有显著的缓解、治疗和预防肝损伤的活性，可作为治疗或预防肝病的治疗剂或预防剂，并提供了其制备方法以及含有上述化合物作为活性成分的制药组合物。