3-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)isoindoline-1-carboxylic acid | 1198103-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)isoindoline-1-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(oxan-4-yl)-3-oxo-1H-isoindole-1-carboxylic acid
• CAS: 1198103-37-5
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: VIUPALIWUVPQSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.378±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲基苄胺 、 3-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)isoindoline-1-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以69%的产率得到N-(3,4-dimethylbenzyl)-3-oxo-2-(tetrahydro-1H-pyran-4-yl)isoindoline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINE DERIVATIVES COMPRISING PHENYL GROUPS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS ISOINDOLINE COMPRENANT DES GROUPES PHÉNYLES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR

  摘要：

  公式I的化合物被要求，其中R1是氢，C1-3烷基，Ci_3烷氧基，氰基，羟基或卤素基；其中所述Ci^烷基可以选择性地被一个或多个取代基独立地选择自羟基，Ci^烷氧基和氟基；所述Ci^烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；m为1或2；R2和R3分别且独立地选择自氢，Ci_4卤代烷基，Ci_4卤代烷氧基，卤素，Ci_4烷氧基，Ci_4烷基和C3_7环烷氧基；其中所述C3. γ环烷氧基可以选择性地被一个或多个氟基取代；且R2和R3不能同时为氢；D为C3_7环烷基或C3_7杂环烷基；其中所述Cs-j环烷基或Cs-γ杂环烷基可以选择性地被一个或多个X*取代；X4为卤素，Ci_3烷基，Ci_3烷基0Ci_3烷基，Ci_3烷氧基，苄基，Ci_4烷基磺酰基，氧代，R4O(C=O)，R5(C=O)，或C5.6杂环烷基；其中所述Ci烷基，Ci烷基0Ci烷基，Ci^烷氧基和Ci^烷基磺酰基可以选择性地被一个或多个氟基取代；R4为Ci_4烷基，Ci_4烷基0Ci_4烷基，C5_6环烷基，或芳基；R5为Ci_4烷基，Ci_4氟烷基或Cs_6杂环烷基；Li为Ci_4烷基或键；L2为Ci_3烷基；除了化合物2-(环己基甲基)-3-氧代-N-[2-(三氟甲基)苄基]异吲哚啉-1-羧酰胺；以及其药学上可接受的盐，或其异构体的盐。本发明的化合物在治疗中如疼痛治疗中是有用的。

  公开号：

  WO2009145721A1

文献信息

• [EN] ISOINDOLINE DERIVATIVES COMPRISING ADDITIONAL HETEROCYCLIC GROUPS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS ISOINDOLINE COMPRENANT DES GROUPES HÉTÉROCYCLIQUES SUPPLÉMENTAIRES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE LA DOULEUR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009145720A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Compounds of formula I are claimed wherein R1 is hydrogen; C1-3 alkyl, optionally substituted by one or more substituents independently selected from hydroxy, C1-3 alkoxy andfluoro; C1-3 alkoxy, optionally substituted by one or morefluoro; cyano; hydroxy or halo; m is 1,2 or 3; Het is C5-6 heteroaryl substituted by 1 or 2 substituents R2; R2 is C1-4 alkyl; C1-4 haloalkyl;C 1-4 haloalkoxy; halo; C1-4 alkoxy; or C3-7 cycloalkyloxy, optionally substituted by one or morefluoro; D is C5-6 heteroaryl; C3-7 heterocycloalkyl; or C3-7 cycloalkyl; wherein each D may optionally be substituted by one or more X4; X4 is halo; or C1-3 alkyl, optionally substituted by one or morefluoro; C1-3 alkyl-O-C1-3 alkyl, optionally substituted by one or morefluoro; C1-3 alkoxy, optionally substituted by one or morefluoro; cyano; hydroxy; oxo; R3 0(C=O); or R4(C=O); R3 is C1-4 alkyl; C1-4 alkyl-O-C1-4 alkyl; C5-6 cycloalkyl; aryl; or aryl-C1-2 alkyl; R4 is C1-4 alkyl; or C5-6 heteroaryl; L1is C1-4 alkylene; or a bond; and L2 is C1-3 alkylene. Compounds of the invention are useful in therapy, such as pain therapy.

  式I的化合物被要求，其中R1是氢；C1-3烷基，可选地由一个或多个取代基独立选择自羟基、C1-3烷氧基和氟代基；C1-3烷氧基，可选地由一个或多个氟代基取代；氰基；羟基或卤素基；m为1,2或3；Het是C5-6杂环芳基，取代为1或2个取代基R2；R2是C1-4烷基；C1-4卤代烷基；C1-4卤代烷氧基；卤素；C1-4烷氧基；或C3-7环烷氧基，可选地由一个或多个氟代基取代；D是C5-6杂环芳基；C3-7杂环烷基；或C3-7环烷基；其中每个D可选择地被一个或多个X4取代；X4是卤素；或C1-3烷基，可选地由一个或多个氟代基取代；C1-3烷基-O-C1-3烷基，可选地由一个或多个氟代基取代；C1-3烷氧基，可选地由一个或多个氟代基取代；氰基；羟基；氧代基；R3 0(C=O)；或R4(C=O)；R3是C1-4烷基；C1-4烷基-O-C1-4烷基；C5-6环烷基；芳基；或芳基-C1-2烷基；R4是C1-4烷基；或C5-6杂环芳基；L1是C1-4烷基；或一个键；而L2是C1-3烷基。该发明的化合物在治疗中有用，如疼痛治疗。