2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基甲酸酯 | 782471-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: 2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基甲酸酯
• 英文名称: 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl-2,2,3,3-d4 formate
• 英文别名: 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl formate；2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl formate
• CAS: 782471-87-8
• 化学式: C₉H₈O₄
• mdl: MFCD27959070
• 分子量: 180.16
• InChiKey: RCRSXIPOWVEBGN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基甲酸酯 在 氢氧化钾 、 potassium dihydrogenphosphate 、 sodium dithionite 、 potassium nitrososulfonate 、 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 8,9-Dimethoxy-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]oxanthrene
  参考文献：
  名称：

  环状二恶英作为阳离子自由基盐的富电子供体的合成

  摘要：

  描述了一系列新的烷氧基化的线性环化的二恶英的合成及其循环伏安行为，以及有关其形成阳离子自由基盐能力的一些初步结果。这些二恶英，七（8，12，19，21，27，33，34）是全新的杂环体系的第一个代表。二恶英8，21，22和27在电结晶得到了良好的质量阳离子自由基盐。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.07.017
• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以88%的产率得到2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  环状二恶英作为阳离子自由基盐的富电子供体的合成

  摘要：

  描述了一系列新的烷氧基化的线性环化的二恶英的合成及其循环伏安行为，以及有关其形成阳离子自由基盐能力的一些初步结果。这些二恶英，七（8，12，19，21，27，33，34）是全新的杂环体系的第一个代表。二恶英8，21，22和27在电结晶得到了良好的质量阳离子自由基盐。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.07.017

文献信息

• Discovery of 2,3-Dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]benzofuran Derivatives as Protease Activated Receptor 4 (PAR4) Antagonists with Potent Antiplatelet Aggregation Activity and Low Bleeding Tendency
  作者：Panpan Chen、Cai Chen、Yizheng Zheng、Fangjun Chen、Zhaojun Liu、Shenhong Ren、Hangyu Song、Tongdan Liu、Zhipeng Lu、Hongbin Sun、Yi Kong、Haoliang Yuan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02099

  日期：2024.4.11

  benefited greatly from antiplatelet therapy. However, hemorrhage risk of antiplatelet agents cannot be ignored. Herein, we describe the discovery of 2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]benzofuran compounds as novel PAR4 antagonists. Notably, the isomers 36 and 37 with the chemotype of phenoxyl methylene substituted on the 2,3-dihydro-1,4-dioxine ring exhibited potent in vitro antiplatelet activity (IC50 = 26.13 nM

  动脉栓塞性疾病患者从抗血小板治疗中获益匪浅。然而，抗血小板药物的出血风险也不容忽视。在此，我们描述了 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- g ]苯并呋喃化合物作为新型 PAR4 拮抗剂的发现。值得注意的是，化学型为苯氧基亚甲基在 2,3-二氢-1,4-二恶英环上取代的异构体36和37表现出有效的体外抗血小板活性（ 36的 IC 50 = 26.13 nM， 37的 IC 50 = 14.26 nM），并且显着改善人肝微粒体的代谢稳定性（BMS-986120 36时T 1/2 = 97.6 分钟，11.1 分钟）。 36还表现出良好的口服 PK 特征（小鼠： T 1/2 = 7.32 h 和F = 45.11%）。两者在浓度为 6 和 12 mg/kg 时均表现出有效的体外抗血小板活性，对凝血系统没有影响且出血倾向低。我们的工作将促进新型 PAR4 拮抗剂的开发，作为动脉栓塞更安全的治疗选择。