2-cyano-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-3-[(3-fluoro-4-methoxyphenyl)amino]-2-propenamide | 846023-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyano-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-3-[(3-fluoro-4-methoxyphenyl)amino]-2-propenamide
• 英文别名: 3-fluoro-4-methoxyanilino-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-cyano-2-propenamide；2-cyano-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-3-(3-fluoro-4-methoxyanilino)prop-2-enamide
• CAS: 846023-47-0
• 化学式: C₁₈H₁₄Cl₂FN₃O₃
• 分子量: 410.232
• InChiKey: OMRXWDRAEJMPHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-276 °C
• 沸点：
  569.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.453±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-3-[(3-fluoro-4-methoxyphenyl)amino]-2-propenamide 以55的产率得到4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-7-氟-6-甲氧基-3-喹啉甲腈
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles

  摘要：

  本发明揭示了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的过程，包括将胺化合物与氰乙酸和酸催化剂结合以产生氰乙酰胺；在醇溶剂和三烷基正酯的存在下，将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷在乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯中结合，可选地在催化剂存在下，以产生4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还揭示了一种制备7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈的过程，包括将二取代的3-氨基噻吩与氰乙酰胺和三烷基正酯在醇溶剂中结合以获得3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷和乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯结合，可选地在催化剂存在下，以产生7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈。本发明还揭示了一种通过将胺化合物与氰乙酸和肽偶联试剂结合以获得悬浮液；过滤悬浮液以获得氰乙酰胺；在醇溶剂、三乙基正酯和可选的高达四取代苯胺的存在下，将氰乙酰胺与缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷结合以产生4-氨基-3-喹啉羧腈的制备方法。

  公开号：

  US07297795B2
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲氧基苯胺 、 2-氰基-N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)乙酰胺 在 3-氟-4-甲氧基苯胺 作用下， 以68的产率得到2-cyano-N-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-3-[(3-fluoro-4-methoxyphenyl)amino]-2-propenamide
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of 4-amino-3-quinolinecarbonitriles

  摘要：

  本发明揭示了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的过程，包括将胺化合物与氰乙酸和酸催化剂结合以产生氰乙酰胺；在醇溶剂和三烷基正酯的存在下，将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷在乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯中结合，可选地在催化剂存在下，以产生4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还揭示了一种制备7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈的过程，包括将二取代的3-氨基噻吩与氰乙酰胺和三烷基正酯在醇溶剂中结合以获得3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷和乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯结合，可选地在催化剂存在下，以产生7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈。本发明还揭示了一种通过将胺化合物与氰乙酸和肽偶联试剂结合以获得悬浮液；过滤悬浮液以获得氰乙酰胺；在醇溶剂、三乙基正酯和可选的高达四取代苯胺的存在下，将氰乙酰胺与缩合以产生3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氯化磷结合以产生4-氨基-3-喹啉羧腈的制备方法。

  公开号：

  US07297795B2

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-AMINO-3-QUINOLINECARBONITRILES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 4-AMINO-3-QUINOLEINECARBONITRILES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2005019201A2

  公开（公告）日：2005-03-03

  This invention discloses a process for the preparation of a 4-amino-3quinolinecarbonitrile comprising combining an amine compound with a cyanoacetic acid and an acid catalyst to yield a cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up-to tetra-substituted aniline in an alcoholic solvent and a trialkylorthoformate to yield an 2-amino-2-cyanoacrylamide; combining the 3-amino2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride in acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 4-amino-3quinolinecarbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine­6-carbonitrile comprising combining a 3-amino thiophene with a cyanoacetamide and trial kylorthoformate in an alcoholic solvent to obtain a 3-amino2-cyanoacrylamide; and combining the 3-amino-2-cyanoacrylamide with phosphorus oxychloride and acetonitrile, butyronitrile, toluene or xylene, optionally in the presence of a catalyst to yield a 7-amino-thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitrile and also discloses a process for the preparation of a 4 amino-3-quinolinecarbonitrile comprising: combining an amine compound with cyanoacetic acid and a peptide coupling reagent to obtain a suspension; filtering the suspension; to yield cyanoacetamide; condensing the cyanoacetamide with an optionally up to tetra-substituted aniline with an alcoholic solvent to yield a 4-amino-3-quinolinecarbonitrile, and the invention discloses a process for obtaining a cyanoacetamide.

  本发明公开了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的方法，包括将胺化合物与氰乙酸和酸催化剂结合以得到氰乙酰胺；将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺在醇溶剂和三烷基正酸酐中缩合，以得到2-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氧化磷酰氯在乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯中结合，可选地在催化剂的存在下，以得到4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还公开了一种制备7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈的方法，包括将3-氨基噻吩与氰乙酰胺和三烷基正酸酐在醇溶剂中结合以得到3-氨基-2-氰基丙烯酰胺；将3-氨基-2-氰基丙烯酰胺与氧化磷酰氯和乙腈、丁腈、甲苯或二甲苯结合，可选地在催化剂的存在下，以得到7-氨基噻吩[3,2-b]吡啶-6-羧腈。本发明还公开了一种制备4-氨基-3-喹啉羧腈的方法，包括将胺化合物与氰乙酸和肽偶联试剂结合以得到悬浮液；过滤悬浮液以得到氰乙酰胺；将氰乙酰胺与可选的高达四取代苯胺在醇溶剂中缩合，以得到4-氨基-3-喹啉羧腈。本发明还公开了一种获得氰乙酰胺的方法。
• Facile preparation of new 4-phenylamino-3-quinolinecarbonitrile Src kinase inhibitors via 7-fluoro intermediates: Identification of potent 7-amino analogs
  作者：Diane H. Boschelli、Biqi Wu、Fei Ye、Haris Durutlic、Jennifer M. Golas、Judy Lucas、Frank Boschelli

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.028

  日期：2008.1

  A more efficient preparation of 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-fluoro-6-methoxy-3-quinolinecarbonitrile (2), the penultimate intermediate in the synthesis of bosutinib (1a), was developed. New 7-alkoxy-4-phenylamino-3-quinolinecarbonitrile Src inhibitors were prepared from 5 and 9, the 6-ethoxy and 6-hydrogen analogs of 2. In addition, the fluoro group of 2 was readily displaced by primary and secondary amines to give 7-amino analogs. Two of these 7-amino analogs, 15 and 18, were potent Src inhibitors with in vivo activity. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.