4-[（E）-（3,5-二氨基-1H-吡唑-4-基）二氮烯基]苯酚 | 140651-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 4-[（E）-（3,5-二氨基-1H-吡唑-4-基）二氮烯基]苯酚
• 英文名称: 4-((3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)diazenyl)phenol
• 英文别名: CAN508；4-[(E)-(3,5-Diamino-1h-Pyrazol-4-Yl)diazenyl]phenol；4-[(3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)diazenyl]phenol
• CAS: 140651-18-9
• 化学式: C₉H₁₀N₆O
• 分子量: 218.218
• InChiKey: AYZRKFOEZQBUEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  638.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：0.5mg/mL；二甲基亚砜：0.5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性 CAN508 是一种有效的、ATP 竞争性抑制 CDK9/cyclin T1 的化合物，其 IC50 值为 0.35 μM。与其它 CDK/cyclin 蛋白相比，CAN508 对 CDK9/cyclin T1 具有更高的选择性（高出 38 倍）。此外，CAN508 还具有抗肿瘤活性。

靶点

• CDK9/cyclinT1: IC50 = 0.35 μM
• CDK2/cyclinE: IC50 = 20 μM
• cdk2/cyclin A: IC50 = 69 μM
• Cdk4/cyclin D1: IC50 = 13.5 μM
• CDK7/cyclin H: IC50 = 26 μM
• Cdk1/cyclin B: IC50 = 44 μM

体外研究 CAN508 可以减少癌细胞系 HT-29 的 S 期细胞频率，在抗增殖试验中表现出活性。在三种食管腺癌细胞系（SKGT4、OE33 和 FLO-1 细胞）中，CAN508 在 20-40 μM 浓度下作用 72 小时后显著抑制了细胞增殖，IC50 值范围为 34.99 到 91.09 μM。在这些食管腺癌细胞中，CAN508 在 40 μM 浓度下作用 72 小时可增加凋亡率。

凋亡分析

• 细胞系: SKGT4, OE33 和 FLO-1 细胞
• 浓度: 40 μM
• 孵育时间: 72 小时
• 结果: 相较于未处理对照组，所有三种食管腺癌细胞的凋亡率增加了两倍。

体内研究 CAN508 (60 mg/kg; 腹腔注射；连续 10 天) 在食管腺癌异种移植模型中表现出抗肿瘤作用。结果表明，在治疗后第三天开始减少肿瘤生长，肿瘤体积减少了 50.83%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[（E）-（3,5-二氨基-1H-吡唑-4-基）二氮烯基]苯酚 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 N-(5-amino-4-((4-hydroxyphenyl)diazenyl)-1H-pyrazol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过酰化和 Suzuki-Miyaura 偶联修饰 Boc 保护的 CAN508

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 CAN508 用二碳酸二叔丁酯保护以接触氨基苯甲酰化吡唑。溴衍生物通过 Suzuki-Miyaura 偶联使用 XPhos Pd G2 预催化剂进一步芳基化。偶联反应通常以比间位取代的更高的产率提供对位取代的苯甲酰基吡唑。Boc 基团仅用作苯甲酰化步骤的导向官能团，并在 Suzuki-Miyaura 偶联条件下水解，从而消除了额外的脱保护步骤。

  DOI：

  10.3390/molecules23010149
• 作为产物：
  描述：

  (4-hydroxyphenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[（E）-（3,5-二氨基-1H-吡唑-4-基）二氮烯基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  通过酰化和 Suzuki-Miyaura 偶联修饰 Boc 保护的 CAN508

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 CAN508 用二碳酸二叔丁酯保护以接触氨基苯甲酰化吡唑。溴衍生物通过 Suzuki-Miyaura 偶联使用 XPhos Pd G2 预催化剂进一步芳基化。偶联反应通常以比间位取代的更高的产率提供对位取代的苯甲酰基吡唑。Boc 基团仅用作苯甲酰化步骤的导向官能团，并在 Suzuki-Miyaura 偶联条件下水解，从而消除了额外的脱保护步骤。

  DOI：

  10.3390/molecules23010149

文献信息

• Utilization of DmbNHNH2 in the synthesis of amino-substituted 4-((3,5-diamino-1H-pyrazol-4-yl)diazenyl)phenols
  作者：Eva Schütznerová、Igor Popa、Vladimír Kryštof、Hiroyuki Koshino、Zdeněk Trávníček、Pavel Hradil、Petr Cankař

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.063

  日期：2012.5

  (2,4-Dimethoxybenzyl)hydrazine (DmbNHNH(2)) was utilized in the synthesis of Dmb-protected 4-((3,5diamino-1H-pyrazol-4-yl)diazenyl)phenols. This unambiguous protection of the pyrazole endocyclic nitrogen atom enabled the preparation of amino-substituted 4((3,5-diamino-1H-pyrazol-4yl)diazenyl) phenols that were inaccessible through direct substitution. The Boc group could be selectively cleaved in the presence of the Dmb group. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (2,4-二甲氧基苄基)肼(DmbNHNH₂)用于合成Dmb保护的4-((3,5-二氨基-1H-吡唑-4-基)偶氮基)苯酚。这种明确的吡唑环内氮原子保护使得能够制备氨基取代的4-((3,5-二氨基-1H-吡唑-4-基)偶氮基)苯酚，这些化合物无法通过直接取代获得。在Dmb基团存在下，Boc基团可以被选择性裂解。©2012 Elsevier Ltd.所有权利保留。
• Development of novel pyrazole, imidazo[1,2-b]pyrazole, and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as a new class of COX-2 inhibitors with immunomodulatory potential
  作者：Radwa Ayman、Moustafa S. Abusaif、A.M. Radwan、Amira M. Elmetwally、Ahmed Ragab

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115138

  日期：2023.3

  in vitro COX-2 activity of the tested derivatives 2–13 displayed moderate to good potency with two derivatives 8 and 13 that exhibiting high potency to COX-2 with IC50 values of 5.68 ± 0.08 and 3.37 ± 0.07 μM compared with celecoxib (IC50 = 3.60 ± 0.07 μM) and meloxicam (IC50 = 7.58 ± 0.13 μM). Furthermore, the most active pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives 8 and 13 were evaluated to measure the

  寻找具有抗炎特性的新化合物是一个重要的目标，因为炎症是疼痛的主要原因。通过3,5-二氨基-1H-吡唑衍生物与环状和非环状羰基试剂的反应，设计合成了一系列吡唑、咪唑并吡唑酮和吡唑并嘧啶衍生物。使用不同的光谱数据和元素分析对新合成的衍生物的结构进行了全面表征，因此将其作为 COX-2 抑制剂进行评估。受试衍生物2 – 13的体外COX-2活性显示出中等至良好的效力，两种衍生物8和13对 COX-2 具有 IC 表现出高效能与塞来昔布 (IC 50  = 3.60 ± 0.07 μM) 和美洛昔康 (IC 50  = 7.58 ± 0.13 μM)相比， 50 个值分别为 5.68 ± 0.08 和 3.37 ± 0.07 μM。此外，对最具活性的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物 8 和 13 进行了评估，以使用 qRT-PCR 测量 RAW264.7 细胞中促炎蛋白（如 TNF-α 和 IL-6
• Discovery of novel pyrazole and pyrazolo[1,5‐ <i>a</i> ]pyrimidine derivatives as cyclooxygenase inhibitors (COX‐1 and COX‐2) using molecular modeling simulation
  作者：Radwa Ayman、A. M. Radwan、Amira M. Elmetwally、Yousry A. Ammar、Ahmed Ragab

  DOI：10.1002/ardp.202200395

  日期：2023.2

  designing and synthesizing new pyrazole and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives 4–11. The structures of the synthesized derivatives were confirmed using different spectroscopic techniques. Virtual screening was achieved for the newly designed derivatives using in silico docking simulation inside the active sites of four proteins classified as two cyclooxygenases (COX)-1 (PDB: 3KK6 and 4OIZ) and two

  为了寻找有效和选择性的抗炎剂，我们的研究涉及设计和合成新的吡唑和吡唑并 [1,5- a ] 嘧啶衍生物4–11。使用不同的光谱技术确认合成衍生物的结构。在四种蛋白质的活性位点内使用计算机对接模拟对新设计的衍生物进行了虚拟筛选，这些蛋白质分为两种环氧合酶 (COX)-1（PDB：3KK6 和 4OIZ）和两种 COX-2（PBD：1CX2 和 3LN1）。其中，六个导数4c , 5b , 6a , 7a , 7b , 10b显示出最高的结合能。评价了这些衍生物的体外COX-1和COX-2抑制活性，并计算了它们的选择性指数。此外，这些衍生物针对 COX-1 和 COX-2 的 IC 50值分别介于 4.909 ± 0.25 和 57.53 ± 2.91 µM 之间，以及 3.289 ± 0.14 和 124 ± 5.32 µM 之间。此外，发现测试的衍生物对 COX-2 酶具有选择性抑制活性。
• Modification of Boc-Protected CAN508 via Acylation and Suzuki-Miyaura Coupling
  作者：Martin Pisár、Eva Schütznerová、Filip Hančík、Igor Popa、Zdeněk Trávníček、Petr Cankař

  DOI：10.3390/molecules23010149

  日期：——

  derivatives were further arylated by Suzuki-Miyaura coupling using the XPhos Pd G2 pre-catalyst. The coupling reaction provided generally the para-substituted benzoylpyrazoles in the higher yields than the meta-substituted ones. The Boc groups were only utilized as directing functionalities for the benzoylation step and were hydrolyzed under conditions of Suzuki-Miyaura coupling, which allowed for elimination

  细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 CAN508 用二碳酸二叔丁酯保护以接触氨基苯甲酰化吡唑。溴衍生物通过 Suzuki-Miyaura 偶联使用 XPhos Pd G2 预催化剂进一步芳基化。偶联反应通常以比间位取代的更高的产率提供对位取代的苯甲酰基吡唑。Boc 基团仅用作苯甲酰化步骤的导向官能团，并在 Suzuki-Miyaura 偶联条件下水解，从而消除了额外的脱保护步骤。