methyl (1-(benzyloxy)-3-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-4-yl)-D-alaninate | 1613522-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl (1-(benzyloxy)-3-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-4-yl)-D-alaninate
• CAS: 1613522-60-3
• 化学式: C₂₇H₂₄F₂N₄O₅
• 分子量: 522.508
• InChiKey: BSGIQJPPSJYNDQ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  111.55
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1-(benzyloxy)-3-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-4-yl)-D-alaninate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以40%的产率得到(R)-methyl 2-((3-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-4-yl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-1-hydroxy-2-oxo-1,8-naphthyridine-含化合物对 HIV-1 的 Raltegravir 抗性整合酶突变体具有高效能

  摘要：

  目前有三种 HIV-1 整合酶 (IN) 链转移抑制剂 (INSTI) 被 FDA 批准用于治疗艾滋病。然而，耐药突变体的出现强调了开发其他药物的必要性，这些药物对现有的耐药突变体具有更高的功效。正如本文所报道的，我们修改了我们最近公开的 1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamides IN 抑制剂，以开发在生化分析中对重组 IN 具有改进功效的化合物。这些新化合物在单轮复制试验中对携带野生型 (WT) IN 的 HIV 载体显示出个位数的纳摩尔抗病毒效力，并且对携带主要形式的抗药性 IN 突变体的载体具有更高的效力。这些化合物对培养细胞也具有低毒性，在一些情况下，50 /EC 50 ) 大于 10000。通过额外的结构修改，这些化合物有可能产生对已知耐药病毒株有效的临床药物。

  DOI：

  10.1021/jm5001908
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苄胺 在 N,N-diisobutyl ethylamine 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl (1-(benzyloxy)-3-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridin-4-yl)-D-alaninate
  参考文献：
  名称：

  4-Amino-1-hydroxy-2-oxo-1,8-naphthyridine-含化合物对 HIV-1 的 Raltegravir 抗性整合酶突变体具有高效能

  摘要：

  目前有三种 HIV-1 整合酶 (IN) 链转移抑制剂 (INSTI) 被 FDA 批准用于治疗艾滋病。然而，耐药突变体的出现强调了开发其他药物的必要性，这些药物对现有的耐药突变体具有更高的功效。正如本文所报道的，我们修改了我们最近公开的 1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamides IN 抑制剂，以开发在生化分析中对重组 IN 具有改进功效的化合物。这些新化合物在单轮复制试验中对携带野生型 (WT) IN 的 HIV 载体显示出个位数的纳摩尔抗病毒效力，并且对携带主要形式的抗药性 IN 突变体的载体具有更高的效力。这些化合物对培养细胞也具有低毒性，在一些情况下，50 /EC 50 ) 大于 10000。通过额外的结构修改，这些化合物有可能产生对已知耐药病毒株有效的临床药物。

  DOI：

  10.1021/jm5001908