4-氯-5-碘-7-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺 | 911397-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-5-碘-7-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺
• 中文别名: 碘代嘧啶并吡咯
• 英文名称: 4-chloro-5-iodo-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-5-iodo-7-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 911397-54-1
• 化学式: C₁₅H₁₅ClIN₅O
• 分子量: 443.674
• InChiKey: CEZDADICECYSPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺 在 copper(l) iodide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、455.99 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 3-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  EC144 Is a Potent Inhibitor of the Heat Shock Protein 90

  摘要：

  Alkyne 40, 5-(2-amino-4-chloro-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2-methylpent-4-yn-2-ol (EC144), is a second generation inhibitor of heat shock protein 90 (Hsp90) and is substantially more potent in vitro and in vivo than the first generation inhibitor 14 (BIIB021) that completed phase II clinical trials. Alkyne 40 is more potent than 14 in an Hsp90 alpha binding assay (IC50 = 1.1 vs 5.1 nM) as well as in its ability to degrade Her-2 in MCF-7 cells (EC50 = 14 vs 38 nM). In a mouse model of gastric tumors (N87), 40 stops tumor growth at 5 mg/kg and causes partial tumor regressions at 10 mg/kg (po, qdx5). Under the same conditions, 14 stops tumor growth only at 120 mg/kg, and does not induce partial regressions. Thus, alkyne 40 is approximately 20-fold more efficacious than 14 in mice.

  DOI：

  10.1021/jm300810x
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-chloro-5-iodo-7-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide 在 乙醇 、 水 、 zinc(II) chloride 作用下， 反应 20.0h， 以86%的产率得到4-氯-5-碘-7-(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  一种HEMTAC小分子降解剂及其应用

  摘要：

  本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种HEMTAC小分子降解剂及其应用。本发明通过研究发现，所述HEMTAC小分子降解剂可以诱导HSP90‑HEMTAC‑靶蛋白三元络合物的形成，将靶蛋白定位在空间上有利于被HSP90错误地识别为“异常”蛋白质的位置，随后将其导入泛素‑蛋白酶体系统中，并导致靶蛋白的降解，HEMTACs被释放并参与下一个降解循环，因此，其在诱导靶蛋白泛素和降解方面具有催化作用，从而可用于治疗与肿瘤、炎症、免疫等相关疾病，因此具有良好的实际应用之前景。

  公开号：

  CN114907386B

文献信息

• [EN] TARGETED THERAPEUTICS<br/>[FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2015038649A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。
• ALKYNYL PYRROLOPYRIMIDINES AND RELATED ANALOGS AS HSP90-INHIBITORS
  申请人：Kasibhatla Rao Srinivas

  公开号：US20060223797A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  Alkynyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and related analogs are described and demonstrated to have utility as Heat Shock Protein 90 (HSP90) inhibiting agents used in the treatment and prevention of various HSP90 mediated disorders. Methods of synthesis and use of such compounds are also described and claimed.

  炔基吡咯并[2,3-d]嘧啶及相关类似物被描述并证明具有作为热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的效用，用于治疗和预防各种HSP90介导的疾病。还描述和声明了这类化合物的合成和使用方法。
• [EN] CERTAIN SUBSTITUTED PYRIMIDINES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] CERTAINES PYRIMIDINES SUBSTITUÉES, LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2010117425A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Provided are certain Hsp90 inhibitors, i.e., compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods for their use and preparation.

  提供了某些Hsp90抑制剂，即Formula I的化合物及其药用盐、药物组合物以及它们的使用和制备方法。
• [EN] PYRROLO [2, 3-D] PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF HSP90<br/>[FR] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS D'HSP90
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010043867A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention provides a compound compound which is (a) a pyrrolopyrimidine derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof: wherein R1, R2, R3, R4 and W are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90, and also in the treatment of inflammation.

  这项发明提供了一种化合物，该化合物为（a）式（I）的吡咯吡嘧啶衍生物或其互变异构体，或（b）其药用可接受盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4和W的定义如本文所述。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病以及治疗炎症方面具有用处。
• [EN] INHIBITORS OF HSP90<br/>[FR] INHIBITEURS D'HSP90
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2010043865A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention provides a compound which is (a) a pyrrolopyrimidine derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate or solvate thereof: Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4 and W are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated b HSP90 and also in the treatment of inflammation.

  该发明提供了一种化合物，该化合物是(a) 公式(I)的吡咯吡嘧啶衍生物或其互变异构体，或者(b) 该化合物的药用可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂化合物：公式(I)其中R1、R2、R3、R4和W如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病以及治疗炎症方面是有用的。