1,1-dimethylethyl 2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-5-(4-bromophenyl)-3-({[4-(methyloxy)phenyl]methyl}oxy)pentanoate | 908332-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-5-(4-bromophenyl)-3-({[4-(methyloxy)phenyl]methyl}oxy)pentanoate
• 英文别名: 1,1-Dimethylethyl 2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-5-(4-bromophenyl)-3-({[4-(methyloxy)phenyl]methyl}oxy)pentanoate；tert-butyl 5-(4-bromophenyl)-2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]pentanoate
• CAS: 908332-37-6
• 化学式: C₃₃H₃₆BrNO₆
• 分子量: 622.556
• InChiKey: PWYYATMUUUXMLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-5-(4-bromophenyl)-3-({[4-(methyloxy)phenyl]methyl}oxy)pentanoate 、 4-氯苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 5-(4'-chlorobiphenyl-4-yl)-2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  5-Phenyl-Pentanoic Acid Derivatives as Matrix Metalloproteinase Inhibitors for the Treatment of Asthma and Other Diseases

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的化合物：其中n是1到5之间的整数；R1是可选择地取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基、烷氧基、芳氧基、烯基氧基或炔基氧基；R2是烯基、炔基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rx、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4、C(═Y)NR4R5、C(═O)OR6[其中Y是氧或硫]、OR5、—O(C═O)NR4R5、O-酰基、S(O)mR4、—SO2N(R4)2、氰基、胺基亚胺基或胍基[其中R4是烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基，m是0-2的整数；R5是氢或R4；Rx是R4或—SO2N(R4)2，R6是氢、烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基]；R3是氢、氟、烷基、环烷基烷基或芳基烷基；A是OH、OR4、—OC(═O)NR4R5、O-酰基、NH2、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rx、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4等，以及其合成方法。本发明还涉及含有本发明化合物的药理学组合物，以及治疗哮喘、类风湿关节炎、慢性阻塞性肺病、鼻炎、骨关节炎、银屑病性关节炎、牛皮癣、肺纤维化、肺部炎症、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化症、牙龈炎、动脉粥样硬化、新生内膜增生导致再狭窄和缺血性心力衰竭、中风、肾脏疾病、肿瘤转移和其他炎症性疾病的方法，这些疾病特征是矩阵金属蛋白酶的过度表达和过度激活，使用这些化合物。

  公开号：

  US20080194565A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 5-(4-bromophenyl)-3-({[4-(methyloxy)phenyl]methyl}oxy)-2-{2-[(methylsulfonyl)oxy]ethyl}pentanoate 、 potassium phtalimide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1,1-dimethylethyl 2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]-5-(4-bromophenyl)-3-({[4-(methyloxy)phenyl]methyl}oxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  5-Phenyl-Pentanoic Acid Derivatives as Matrix Metalloproteinase Inhibitors for the Treatment of Asthma and Other Diseases

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的化合物：其中n是1到5之间的整数；R1是可选择地取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基、烷氧基、芳氧基、烯基氧基或炔基氧基；R2是烯基、炔基、芳基、杂环烷基、杂芳基、环烷基、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rx、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4、C(═Y)NR4R5、C(═O)OR6[其中Y是氧或硫]、OR5、—O(C═O)NR4R5、O-酰基、S(O)mR4、—SO2N(R4)2、氰基、胺基亚胺基或胍基[其中R4是烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基，m是0-2的整数；R5是氢或R4；Rx是R4或—SO2N(R4)2，R6是氢、烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基]；R3是氢、氟、烷基、环烷基烷基或芳基烷基；A是OH、OR4、—OC(═O)NR4R5、O-酰基、NH2、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rx、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4等，以及其合成方法。本发明还涉及含有本发明化合物的药理学组合物，以及治疗哮喘、类风湿关节炎、慢性阻塞性肺病、鼻炎、骨关节炎、银屑病性关节炎、牛皮癣、肺纤维化、肺部炎症、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化症、牙龈炎、动脉粥样硬化、新生内膜增生导致再狭窄和缺血性心力衰竭、中风、肾脏疾病、肿瘤转移和其他炎症性疾病的方法，这些疾病特征是矩阵金属蛋白酶的过度表达和过度激活，使用这些化合物。

  公开号：

  US20080194565A1

文献信息

• 5-phenyl-pentanoic acid derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors for the treatment of asthma and other diseases
  申请人：Palle Venkata P.

  公开号：US08710261B2

  公开（公告）日：2014-04-29

  The present invention relates to Compounds having the structure of Formula I: wherein n is an integer from 1 to 5; R1 is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, aryloxy, alkenyloxy or alkynyloxy; R2 is alkenyl, allcynyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl, NR4R5, —NHC(═Y)R4, —NHC(═Y)NR5Rχ, —NHC(═O)OR4, —NHSO2R4, C(═Y)NR4R5, C(═O)OR6 [wherein Y is oxygen or sulphur], OR5, —O(C═O)NR4R5, O-acyl, S(O)mR4, —SO2N(R4)2, cyano, amidino or guanidino [wherein R4 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or cycloalkylalkyl and m is an integer 0-2; R5 is hydrogen or R4; Rx is R4 or —SO2N(R4)2 and R6 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or cycloalkylalkyl]; R3 is hydrogen, fluorine, alkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl; A is OH, OR4, —OC(═O)NR4R5, O-acyl, NH2, NR4R5, —NHC(═Y)R4, —NHC(═Y)NR5Rx, —NHC(═O)OR4, —NHSO2R4, and to processes for the synthesis of the same. This invention also relates to pharmacological compositions containing the compounds of the present invention, and methods of treating asthma, rheumatoid arthritis, COPD, rhinitis, osteoarthritis, psoriatic arthritis, psoriasis, pulmonary fibrosis pulmonary inflammation, acute respiratory distress syndrome, perodontitis, multiple sclerosis, gingivitis, atherosclerosis, neointimal proliferation, which leads to restenosis and ischemic heart failure, stroke, renal diseases, tumor metastasis, and other inflammatory disorders characterized by over-expression and over-activation of an matrix metalloproteinase, using the compounds.

  本发明涉及具有以下结构的化合物I：其中n为1至5的整数；R1为可选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂环芳基、芳基烷基、烷氧基、芳氧基、烯氧基或炔氧基；R2为烯基、炔基、芳基、杂环烷基、杂环芳基、环烷基、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rχ、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4、C(═Y)NR4R5、C(═O)OR6[其中Y为氧或硫]、OR5、—O(C═O)NR4R5、O-酰基、S(O)mR4、—SO2N(R4)2、氰基、酰胺基或脲基[其中R4为烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂环芳基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基，m为0-2的整数；R5为氢或R4；Rx为R4或—SO2N(R4)2，R6为氢、烷基、环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基或环烷基烷基]；R3为氢、氟、烷基、环烷基烷基或芳基烷基；A为OH、OR4、—OC(═O)NR4R5、O-酰基、NH2、NR4R5、—NHC(═Y)R4、—NHC(═Y)NR5Rx、—NHC(═O)OR4、—NHSO2R4等，以及制备该化合物的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗哮喘、类风湿性关节炎、COPD、鼻炎、骨关节炎、银屑病关节炎、银屑病、肺纤维化、肺炎症、急性呼吸窘迫综合征、牙周炎、多发性硬化症、牙龈炎、动脉粥样硬化、新内膜增生导致再狭窄和缺血性心力衰竭、中风、肾脏疾病、肿瘤转移以及其他过度表达和过度激活基质金属蛋白酶的炎症性疾病的方法。
• WO2006/90235
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 5-PHENYL-PENTANOIC ACID DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND OTHER DISEASES
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：EP1856063A1

  公开（公告）日：2007-11-21
• US8710261B2
  申请人：——

  公开号：US8710261B2

  公开（公告）日：2014-04-29
• [EN] 5-PHENYL-PENTANOIC ACID DERIVATIVES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND OTHER DISEASES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 5-PHENYL-PENTANOIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE DANS LE TRAITEMENT DE L'ASTHME ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2006090235A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  [EN] The present invention relates to C ompounds having the structure of Formula I: wherein n is an integer from 1 to 5; R₁ is optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, aralkyl, alkoxy, aryloxy, alkenyloxy or alkynyloxy; R₂ is alkenyl, allcynyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl, NR₄R₅, -NHC(=Y)R₄, - NHC(=Y)NR₅R_?, -NHC(=O)OR₄, -NHSO₂R₄, C(=Y)NR₄R₅, C(=O)OR₆ [wherein Y is oxygen or sulphur], OR₅, -O(C=O)NR₄R₅, O-acyl, S(O)_mR₄, -SO₂N(R₄)₂, cyano, amidino or guanidino [wherein R₄ is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, aralkyl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or cycloalkylalkyl and m is an integer 0-2; R₅ is hydrogen or R₄; R_x is R₄ or -SO₂N(R₄)₂ and R₆ is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, heteroarylalkyl, heterocyclylalkyl or cycloalkylalkyl]; R₃ is hydrogen, fluorine, alkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl; A is OH, OR₄, -OC(=O)NR₄R₅, O-acyl, NH₂, NR₄R₅, -NHC(=Y)R₄, -NHC(=Y)NR₅R_x, - NHC(=O)OR₄, -NHSO₂R₄, and to processes for the synthesis of the same. This invention also relates to pharmacological compositions containing the compounds of the present invention, and methods of treating asthma, rheumatoid arthritis, COPD, rhinitis, osteoarthritis, psoriatic arthritis, psoriasis, pulmonary fibrosis pulmonary inflammation, acute respiratory distress syndrome, perodontitis, multiple sclerosis, gingivitis, atherosclerosis, neointimal proliferation, which leads to restenosis and ischemic heart failure, stroke, renal diseases, tumor metastasis, and other inflammatory disorders characterized by over-expression and over-activation of an matrix metalloproteinase, using the compounds.
  [FR] La présente invention concerne des composés ayant la structure de formule (I) dans laquelle n représente un entier de 1 à 5; R₁ représente alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, aryle, hétérocyclyle, hétéroaryle, aralkyle, alkoxy, aryloxy, alkenyloxy ou alkynyloxy falcutativement substitués; R₂ représente alcényle, alkynyle, aryle, hétérocyclyle, hétéroaryle, cycloalkyle, NR₄R₅, -NHC(=Y)R₄, -NHC(=Y)NR₅R_x, -NHC(=O)OR₄, -NHSO₂R₄, C(=Y)NR₄R₅, C(=O)OR₆ [où Y représente oxygène ou soufre], OR₅, -OC(=O)NR₄R₅, O-acyle, S(O)_mR₄, -SO₂N(R₄)₂, cyano, amidino ou guanidino [où R₄ représente alkyle, alcényle, alkynyle, cycloalkyle, aryle, hétérocyclyle, hétéroaryle, aralkyle, hétéroarylalkyle, hétérocyclylalkyle ou cycloalkylalkyle et m représente un entier 0-2; R₅ représente hydrogène ou R₄; R_x représente R₄ ou -SO₂N(R₄)₂ et R₆ représente hydrogène, alkyle, cycloalkyle, aralkyle, hétéroarylalkyle, hétérocyclylalkyle ou cycloalkylalkyle]; R₃ représente hydrogène, fluor, alkyle, cycloalkylalkyle ou aralkyle; A représente OH, OR₄, -OC(=O)NR₄R₅, O-acyle, NH₂, NR₄R₅, -NHC(=Y)R₄, -NHC(=Y)NR₅R_x, -NHC(=O)OR₄, -NHSO₂R₄; et leurs procédés de synthèse. Cette invention concerne également des compositions pharmacologiques contenant les composés de la présente invention ainsi que des méthodes de traitement de l'asthme, de la polyarthrite rhumatoïde, MPOC, la rhinite, l'ostéoarthrite, la polyarthrite psoriosique, le psoriasis, la fibrose pulmonaire, l'inflammation pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire aigu, la parodontite, la sclérose en plaques, la gingivite, l'athérosclérose, la prolifération néointimale qui conduit à la resténose et l'insuffisance cardiaque ischémique, l'attaque cérébrale, les maladies rénales, les métastase tumorales ainsi que d'autres troubles inflammatoires caractérisés par une surexpression et une suractivation d'une métalloprotéinase matricielle, à l'aides des composés.