6-[(5S，9R)-9-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺[4,4]non-7-基]-3-吡啶甲酸 | 893397-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 6-[(5S，9R)-9-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺[4,4]non-7-基]-3-吡啶甲酸
• 英文名称: BMS-688521
• 英文别名: 6-((5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl)nicotinic acid；6-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-yl]nicotinic acid；6-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-yl]pyridine-3-carboxylic acid；6-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]nonan-7-yl]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 893397-44-9
• 化学式: C₂₆H₁₉Cl₂N₅O₄
• 分子量: 536.374
• InChiKey: LILGMDXLRPEBNH-HFZDXXHNSA-N

物化性质

• 沸点：
  780.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(5S，9R)-9-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺[4,4]non-7-基]-3-吡啶甲酸 在 氯仿 作用下， 生成 6-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-yl]nicotinic acid hydrate chloroform solvate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/65908

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-氯烟酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丁酰胺 为溶剂， 生成 6-[(5S，9R)-9-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺[4,4]non-7-基]-3-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种新型高效合成6-[（5 S，9 R）-9-（4-氰基苯基）-3-（3,5-二氯苯基）-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7 -triazaspiro [4.4] non-7-yl]烟酸，一种有效的LFA-1 / ICAM抑制剂

  摘要：

  有效合成6-[（5 S，9 R）-9-（4-氰基苯基）-3-（3,5-二氯苯基）-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺描述了[4.4]非-7-基]烟酸1。这一新工艺涉及原位保护6-氯烟酸三甲基甲硅烷基酯，然后与螺环乙内酰脲核心2偶联，以一锅脱保护和最终API重结晶后，目标产品的总收率为89％。

  DOI：

  10.1021/op100104z

文献信息

• Kilogram Synthesis of a Second-Generation LFA-1/ICAM Inhibitor
  作者：Albert J. DelMonte、Yu Fan、Kevin P. Girard、Gregory S. Jones、Robert E. Waltermire、Victor Rosso、Xuebao Wang

  DOI：10.1021/op100225g

  日期：2011.1.21

  The process development and the kilogram-scale synthesis of BMS-688521 (1) are described. The synthesis features a highly efficient telescoped sequence which utilizes previously described spirocyclic hydantoin (4b) to produce the final intermediate via an SNAR reaction. A final deprotection step affords BMS-688521 (1) in high quality with an overall yield of 65% from the key intermediate, spirocyclic

  描述了BMS-688521（1）的工艺开发和千克级合成。该合成具有高效的伸缩序列，该序列利用先前描述的螺环乙内酰脲（4b）通过SN AR反应生成最终中间体。最后的脱保护步骤以关键中间体螺环乙内酰脲（4b）的高质量提供BMS-688521（1），总产率为65％。
• Pyridyl-substituted spiro-hydantoin crystalline forms and process
  申请人：Chen Bang-Chi

  公开号：US20060142319A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The invention provides crystalline forms of 6-[(5S,9R)-9-(4-cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-yl]nicotinic acid, its pharmaceutically acceptable salts, or solvates, thereof Further, a process is provided for preparing substituted spiro-hydantoin compounds of the formula I wherein Z is N or CR 4b ; K and L are independently O or S; Ar is an optionally substituted aryl or heteroaryl; A 1 , A 2 , G, and Q are linkers; and R 2 , R 4a , R 4c , and R 16 are defined in the specification. The process includes the reaction of N-substituted glycine compound and methylene precursor compound with an alkene compound. The substituted spiro-hydantoin compounds of formulae I and II are useful in the treatment of immune and/or inflammatory diseases.

  本发明提供了6-[(5S,9R)-9-(4-氰基苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-1-甲基-2,4-二氧杂-1,3,7-三氮杂螺[4.4]壬-7-基]烟酸的晶体形式，其药学上可接受的盐或其溶剂。此外，还提供了一种制备式I的取代螺内酰脲化合物的方法，其中Z为N或CR4b；K和L独立地为O或S；Ar为可选的取代芳基或杂环芳基；A1、A2、G和Q为连接基；而R2、R4a、R4c和R16在规范中有定义。该方法包括将N-取代的甘氨酸化合物和亚甲基前体化合物与烯烃化合物反应。式I和式II的取代螺内酰脲化合物在治疗免疫和/或炎症性疾病方面是有用的。
• Pyridyl-substituted spiro-hydantoin compounds and use thereof
  申请人：Dhar Murali T.G.

  公开号：US20060148836A1

  公开（公告）日：2006-07-06

  A class of substituted spiro-hydantoin compounds (II) having the formula: its pharmaceutically acceptable salts, enantiomers, solvates, or prodrugs thereof, wherein R 16 is a substituted pyridinyl group, as defined herein, is provided. Pharmaceutical compositions and methods of treating anti-inflammatory and/or immune diseases with the pyridyl-substituted spiro-hydantoin compounds are also objectives of this invention.

  本发明提供了一类具有以下式子的取代螺内酰脲化合物(II)：其药学上可接受的盐、对映体、溶剂合物或者前药，其中R16是一种取代的吡啶基团，如本文所定义。本发明的目标还包括使用这些吡啶基取代的螺内酰脲化合物治疗抗炎和/或免疫疾病的制药组合物和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF MACULAR EDEMA
  申请人：SARcode Bioscience Inc.

  公开号：EP3167886A1

  公开（公告）日：2017-05-17

  The present invention provides compounds and methods for the treatment of diabetic retinopathy. In particular, LFA-1 antagonists are described herein to be used in the treatment of diabetic retinopathy. One aspect of the invention provides for diagnosis of diabetic retinopathy and administration of a LFA-1 antagonist, after the patient is diagnosed with diabetic retinopathy.

  本发明提供了用于治疗糖尿病视网膜病变的化合物和方法。特别是，本文描述了用于治疗糖尿病视网膜病变的 LFA-1 拮抗剂。本发明的一个方面提供了糖尿病视网膜病变的诊断，以及在患者被诊断为糖尿病视网膜病变后给予 LFA-1 拮抗剂。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF DIABETIC RETINOPATHY
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3797775A1

  公开（公告）日：2021-03-31

  The present invention provides compounds and methods for the treatment of diabetic retinopathy. In particular, LFA-1 antagonists are described herein to be used in the treatment of diabetic retinopathy. One aspect of the invention provides for diagnosis of diabetic retinopathy and administration of a LFA-1 antagonist, after the patient is diagnosed with diabetic retinopathy.

  本发明提供了用于治疗糖尿病视网膜病变的化合物和方法。特别是，本文描述了用于治疗糖尿病视网膜病变的 LFA-1 拮抗剂。本发明的一个方面提供了糖尿病视网膜病变的诊断，以及在患者被诊断为糖尿病视网膜病变后给予 LFA-1 拮抗剂。