3-ttert-butylphenyl isocyanate | 55304-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-ttert-butylphenyl isocyanate
• 英文别名: 3-tert-butyl-phenyl isocyanate；1-tert-Butyl-3-isocyanatobenzene
• CAS: 55304-16-0
• 化学式: C₁₁H₁₃NO
• 分子量: 175.23
• InChiKey: XCRZAUANPRGEST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  218.9±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.94±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ttert-butylphenyl isocyanate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  改善泛RAF/VEGFR2双重抑制剂的代谢稳定性

  摘要：

  泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的开发对于 K-Ras 突变结直肠癌的治疗非常重要，结直肠癌是最常见和致命的恶性肿瘤之一。基于我们对泛 RAF/VEGFR2 双重抑制剂的研究，我们通过在先前报道的双重抑制剂上安装尿素或胍部分来设计和合成新的双重抑制剂候选物，以增强代谢稳定性和溶解度。各种1-(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基脲和1-(5-((3-(9 H合成了-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-苯基胍衍生物，并评估了它们对LS513细胞(K-Ras G12D)和VEGFR2的抗增殖活性。在测试的化合物中，1-(5-((3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)脲(7b)和1 -(5-((3-(9 H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基)-2-氟苯基)-3-(4-氯-3-三氟甲基)苯基)脲(7e

  DOI：

  10.1002/bkcs.12779
• 作为产物：
  描述：

  3-叔丁基苯胺 、 氯甲酸三氯甲酯 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-ttert-butylphenyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  Novel Glucagon Receptor Antagonists with Improved Selectivity over the Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor

  摘要：

  Optimization of a new series of small molecule human glucagon receptor (hGluR) antagonists is described. In the process of optimizing glucagon receptor antagonists, we counter-screened against the closeli related human gastric inhibitory polypeptide receptor (hGIPR), and through structure activity analysis, we obtained compounds with low nanomolar affinities toward the hGluR, which were selective against the hGIPR and the human glucagon-like peptide-1 receptor (hGLP-1R). In the best cases, we obtained a >50 fold selectivity for the hGluR over the hGIPR and a > 1000 fold selectivity over the hGLP-1R. A potent and selective glucagon receptor antagonist was demonstrated to inhibit glucagon-induced glycogenolysis in primary rat hepatocytes as well as to lower glucagon-induced hyperolycemia in Sprague-Dawley rats. Furthermore. the compound was shown to lower blood glucose in the ob/ob mouse after oral dosing.

  DOI：

  10.1021/jm7015599

文献信息

• OMEGA-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20030207872A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  这项发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及用于该疗法的药物组合物。
• Pyridoimidazolones as Novel Potent Inhibitors of v-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homologue B1 (BRAF)
  作者：Dan Niculescu-Duvaz、Catherine Gaulon、Harmen P. Dijkstra、Ion Niculescu-Duvaz、Alfonso Zambon、Delphine Ménard、Bart M. J. M. Suijkerbuijk、Arnaud Nourry、Lawrence Davies、Helen Manne、Frank Friedlos、Lesley Ogilvie、Douglas Hedley、Steven Whittaker、Ruth Kirk、Adrian Gill、Richard D. Taylor、Florence I. Raynaud、Javier Moreno-Farre、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm801509w

  日期：2009.4.23

  BRAF is a serine/threonine kinase that is mutated in a range of cancers, including 50−70% of melanomas, and has been validated as a therapeutic target. We have designed and synthesized mutant BRAF inhibitors containing pyridoimidazolone as a new hinge-binding scaffold. Compounds have been obtained which have low nanomolar potency for mutant BRAF (12 nM for compound 5i) and low micromolar cellular potency

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌症（包括50％至70％的黑色素瘤）中都会发生突变，并且已被证实可作为治疗靶标。我们已经设计并合成了含有吡啶并咪唑酮作为新型铰链结合支架的BRAF突变体抑制剂。已经获得对突变BRAF具有低纳摩尔效能（对于化合物5i为12nM ）和对突变BRAF黑色素瘤细胞系WM266.4具有低微摩尔细胞效能的化合物。该系列得益于极低的新陈代谢，以及可以通过咪唑酮的NH基团的甲基化来调节的药代动力学（PK），从而使化合物具有更少的H-供体和更好的PK谱。这些化合物在治疗突变型BRAF黑色素瘤中具有巨大潜力。
• omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20030181442A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  这项发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及用于该疗法的药物组合物。
• Inhibition of RAF kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20020165394A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating raf mediated diseases, and pharmaceutical compositions in such therapy.

  这项发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗raf介导的疾病，以及在该疗法中的药物组合物。
• Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：US20020065296A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  This invention relates to the use of a group of heteroaryl ureas containing nitrogen in treating p38 mediated diseases, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  这项发明涉及使用含氮的杂环基脲类化合物治疗 p38 介导的疾病，以及用于该疗法的药物组合物。