1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino)ethanone | 1569101-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino)ethanone
• 英文别名: 1-Phenothiazin-10-yl-2-[6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino]ethanone；1-phenothiazin-10-yl-2-[6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino]ethanone
• CAS: 1569101-41-2
• 化学式: C₃₃H₃₆N₄OS
• 分子量: 536.741
• InChiKey: JNSONCDOIGCVTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  791.0±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino)ethanone 、 2,2'-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylazanediyl)bis(1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethanone)
  参考文献：
  名称：

  他克林-吩噻嗪杂种作为阿尔茨海默氏病多靶点药物的设计与合成

  摘要：

  他克林是用于治疗阿尔茨海默氏病的著名药物，它是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。Rember是针对tau蛋白的明亮而有前途的AD药物，目前处于III期临床试验中。吩噻嗪是Rember的主要药效团，可以预防tau细丝的形成。在这项工作中，设计了几种他克林-吩噻嗪杂种（T1-T26）来抑制参与阿尔茨海默氏病的乙酰胆碱酯酶和tau蛋白。在借助计算化学软件和Molegro Virtual Docker进行初步筛选后，选择了三个分子（T5，T18和T22）进行进一步的合成和生物学评估。接下来，合成T5，T18和T22并评估其乙酰胆碱酯酶和tau过度磷酸化抑制作用。与他克林相比，所有测试的化合物均具有更好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物T5被认为是最有效的IC化合物。50 89 nM。同时，T5明显阻止了冈田酸在N2α细胞中诱导的tau过度磷酸化。在10 -5 M进行测试时，其P-tau水平降低了39.5％，低于Rember（55

  DOI：

  10.1007/s00044-014-0931-2