1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino)ethanone | 1569101-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino)ethanone
• 英文别名: 1-Phenothiazin-10-yl-2-[6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino]ethanone；1-phenothiazin-10-yl-2-[6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino]ethanone
• CAS: 1569101-41-2
• 化学式: C₃₃H₃₆N₄OS
• 分子量: 536.741
• InChiKey: JNSONCDOIGCVTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  791.0±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(10H-phenothiazin-10-yl)-2-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylamino)ethanone 、 2,2'-(6-(5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexylazanediyl)bis(1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethanone)
  参考文献：
  名称：

  他克林-吩噻嗪杂种作为阿尔茨海默氏病多靶点药物的设计与合成

  摘要：

  他克林是用于治疗阿尔茨海默氏病的著名药物，它是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。Rember是针对tau蛋白的明亮而有前途的AD药物，目前处于III期临床试验中。吩噻嗪是Rember的主要药效团，可以预防tau细丝的形成。在这项工作中，设计了几种他克林-吩噻嗪杂种（T1-T26）来抑制参与阿尔茨海默氏病的乙酰胆碱酯酶和tau蛋白。在借助计算化学软件和Molegro Virtual Docker进行初步筛选后，选择了三个分子（T5，T18和T22）进行进一步的合成和生物学评估。接下来，合成T5，T18和T22并评估其乙酰胆碱酯酶和tau过度磷酸化抑制作用。与他克林相比，所有测试的化合物均具有更好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物T5被认为是最有效的IC化合物。50 89 nM。同时，T5明显阻止了冈田酸在N2α细胞中诱导的tau过度磷酸化。在10 -5 M进行测试时，其P-tau水平降低了39.5％，低于Rember（55

  DOI：

  10.1007/s00044-014-0931-2

文献信息

• Design and synthesis of tacrine-phenothiazine hybrids as multitarget drugs for Alzheimer’s disease
  作者：Ai-ling Hui、Yan Chen、Shi-jing Zhu、Chang-sheng Gan、Jian Pan、An Zhou

  DOI：10.1007/s00044-014-0931-2

  日期：2014.7

  and tau protein involved in Alzheimer’s disease. After initial screening with the help of computational chemistry software and Molegro Virtual Docker, three molecules (T5, T18, and T22) were selected for further synthesis and biological evaluation. Next, T5, T18, and T22 were synthesized and evaluated for their acetylcholinesterase and tau hyperphosphorylation inhibition. All the tested compounds had

  他克林是用于治疗阿尔茨海默氏病的著名药物，它是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。Rember是针对tau蛋白的明亮而有前途的AD药物，目前处于III期临床试验中。吩噻嗪是Rember的主要药效团，可以预防tau细丝的形成。在这项工作中，设计了几种他克林-吩噻嗪杂种（T1-T26）来抑制参与阿尔茨海默氏病的乙酰胆碱酯酶和tau蛋白。在借助计算化学软件和Molegro Virtual Docker进行初步筛选后，选择了三个分子（T5，T18和T22）进行进一步的合成和生物学评估。接下来，合成T5，T18和T22并评估其乙酰胆碱酯酶和tau过度磷酸化抑制作用。与他克林相比，所有测试的化合物均具有更好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，化合物T5被认为是最有效的IC化合物。50 89 nM。同时，T5明显阻止了冈田酸在N2α细胞中诱导的tau过度磷酸化。在10 -5 M进行测试时，其P-tau水平降低了39.5％，低于Rember（55