4-[1-(3-氯苯基)哌嗪-4-基]丁基胺 | 116331-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-[1-(3-氯苯基)哌嗪-4-基]丁基胺
• 英文名称: 4-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]butylamine
• 英文别名: 4-[4-(3-Chlorophenyl)piperazin-1-yl]butan-1-amine
• CAS: 116331-14-7
• 化学式: C₁₄H₂₂ClN₃
• mdl: MFCD01764802
• 分子量: 267.802
• InChiKey: KEYKSGMTHPRQBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(3-氯苯基)哌嗪-4-基]丁基胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (S)-N2-(cyclohexanoyl)-N1-{4-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]butyl}glutamylamide 5-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-酰化天冬氨酸和谷氨酸衍生物环化的方式

  摘要：

  摘要当合成用N-酰化的氨基酸衍生物（例如环化的天冬氨酸，环化的谷氨酸，脯氨酸）修饰的芳基哌嗪文库时，我们希望快速确定N-酰化的谷氨酸衍生物的环化方式。在伴随的裂解和环化过程中，两种替代途径都是可能的-形成六元酰亚胺（戊二酰亚胺）或五元内酰胺。MS / MS和1 H NMR方法的应用使我们可以确定N-酰化谷氨酸衍生物先于内酰胺环化-N-酰化焦谷氨酸衍生物。 图形概要在酸处理下，灯笼结合的N-酰化的谷氨酸衍生物经历伴随的裂解和环化。在本文中，我们研究了两种替代的环化途径-酰亚胺，内酰胺。发现N-酰化的谷氨酸衍生物的环化产生了焦谷氨酸衍生物（结构C）。

  DOI：

  10.1007/s10989-011-9246-z
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-氯苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-[1-(3-氯苯基)哌嗪-4-基]丁基胺
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤-2,6-二酮支架的新型双5HT1A/5HT7受体配体的合成、计算模拟和生物学评价

  摘要：

  新的双5HT 1A /5HT 7受体配体是基于带有氟原子的嘌呤-2,6-二酮支架设计的。合成了21个新衍生物，并总结了它们的构效关系。化合物11 (7-(2-(3-氟苯基)-2-氧代乙基)-8-((4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)氨基)-1,3-二甲基- 3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮）对 5HT 1A R 和 5HT 7 R 表现出最高的亲和力，并且是 5-HT 1A R 最有效的拮抗剂（ K b = 0.26 ± 0.1 nM）其活性可以参考参考化合物 NAN-190 ( K b = 0.26 ± 0.1 nM)。实验确定的化合物11的理化参数表明，该化合物在血液中轻微电离，可以穿透血脑屏障。分子对接研究表明，氟取代对 5HT 1A /5HT 7 R 的结合引入了额外的稳定作用。在抑郁和焦虑的动物试验中，与市售精神药物（如氟西汀、西酞普兰和舍曲林）相比，化合物11在剂量方面显示出活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106737

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of a New Model of Arylpiperazines. 4. 1-[ω-(4-Arylpiperazin-1-yl)alkyl]-3-(diphenylmethylene)- 2,5-pyrrolidinediones and -3-(9<i>H</i>-fluoren-9-ylidene)-2,5-pyrrolidinediones: Study of the Steric Requirements of the Terminal Amide Fragment on 5-HT_1A Affinity/Selectivity
  作者：María L. López-Rodríguez、M. José Morcillo、Tandú K. Rovat、Esther Fernández、Bruno Vicente、Antonio M. Sanz、Medardo Hernández、Luis Orensanz

  DOI：10.1021/jm980285e

  日期：1999.1.1

  demonstrated moderate to high affinity for 5-HT1A and alpha1 receptor binding sites but had no affinity for D2 receptors. The study of the length of the alkyl chain and the imide substructure has allowed us to suggest some differences between the 5-HT1A and the alpha1-adrenergic receptors: (i) for III and IV, affinity for the 5-HT1A receptor as a function of the length of the methylene linker decreases

  在本文中，我们报告了一系列新的1- [ω-（4-芳基哌嗪-1-基）烷基] -3-（二苯基亚甲基）- 2、2-吡咯烷二酮（III）（1-4）和-3-（9H-芴-9-亚烷基）-2、5-吡咯烷二酮（IV）（1-4），其中烷基连接基包含1-4亚甲基和芳基被不同地取代。将获得的结果与先前报道的双环乙内酰脲（I）和相关双环胺（II）系列的结果进行比较。被测化合物1-4的相当一部分对5-HT1A和α1受体结合位点表现出中等至高亲和力，但对D2受体没有亲和力。对烷基链长度和酰亚胺亚结构的研究使我们提出了5-HT1A和α1-肾上腺素受体之间的一些区别：（i）对于III和IV，对5-HT1A受体的亲和力随亚甲基接头长度的变化而降低，顺序为4> 1 >> 3约2，而对α1受体的亲和力则按3顺序降低。 4> 1约2; （ii）5-HT1A受体中的无药效位阻性口袋（不保留配体的药效团但保留分子的非必需片段的受体区）
• Small-Molecule Inhibition of the UNC119-Cargo Interaction
  作者：Tom Mejuch、Guillaume Garivet、Walter Hofer、Nadine Kaiser、Eyad K. Fansa、Christiane Ehrt、Oliver Koch、Matthias Baumann、Slava Ziegler、Alfred Wittinghofer、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201701905

  日期：2017.5.22

  chaperones UNC119A/B regulate the cellular distribution and signaling of N-myristoylated proteins. Selective small-molecule modulators of the UNC119-cargo interaction would be invaluable tools, but have not been reported yet. We herein report the development of the first UNC119-cargo interaction inhibitor, squarunkin A. Squarunkin A selectively inhibits the binding of a myristoylated peptide representing

  N-末端肉豆蔻酰化促进膜的结合和蛋白质（特别是Src家族激酶）的活性，但是其潜在机制才刚刚被人们理解。伴侣UNC119A / B调节N-肉豆蔻酰化蛋白的细胞分布和信号传导。UNC119-货物相互作用的选择性小分子调节剂将是无价的工具，但尚未有报道。我们在此报告了第一个UNC119-货物相互作用抑制剂squarunkin A的开发。SquarunkinA用IC 50选择性抑制代表Src激酶N端的肉豆蔻酰化肽与UNC119A的结合值为10 nm。它与细胞裂解物中的UNC119蛋白结合，并干扰Src激酶的激活。我们的研究结果表明，对UNC119-货物相互作用的小分子抑制可能为调节Src激酶的活性提供新的机会，而Src激酶的活性与直接抑制酶激酶的活性无关。
• Novel Aryl Piperazine Derivatives With Medical Utility
  申请人：Campiani Giuseppe

  公开号：US20090238761A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  This invention provides novel aryl piperazine derivatives having medical utility, in particular as modulators of dopamine and serotonin receptors, preferably the D 3 , D 2 -like and 5-HT 2 receptor subtypes, and in particular useful for the treatment of neuropsychiatric disorders incl. schizophrenia.

  这项发明提供了具有医疗效用的新型芳基哌嗪衍生物，特别是作为多巴胺和5-羟色胺受体的调节剂，优选为D3、D2样和5-HT2受体亚型，特别适用于治疗包括精神分裂症在内的神经精神障碍。
• Design, synthesis, and evaluation of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamides as selective dopamine D3 receptor ligands
  作者：Peng-Jen Chen、Michelle Taylor、Suzy A. Griffin、Armaghan Amani、Hamed Hayatshahi、Kenneth Korzekwa、Min Ye、Robert H. Mach、Jin Liu、Robert R. Luedtke、John C. Gordon、Benjamin E. Blass

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.020

  日期：2019.9

  As part of our on-going effort to explore the role of dopamine receptors in drug addiction and identify potential novel therapies for this condition, we have a identified a series of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamide D3 ligands. Members of this class are highly selective for D3 versus D2, and we have identified two compounds (13g and 13r) whose rat in vivo IV pharmacokinetic

  为了探索多巴胺受体在药物成瘾中的作用并确定针对这种情况的潜在新疗法，我们正在进行的工作包括确定一系列N-（4-（4-苯基哌嗪-1-基）丁基）-4-（噻吩-3-基）苯甲酰胺D 3配体。该类别的成员对D 3和D 2具有高度选择性，并且我们鉴定了两种化合物（13g和13r），它们的大鼠体内IV药代动力学特性表明它们适用于评估物质使用失调的体内功效模型。
• Novel class of arylpiperazines containing N-acylated amino acids: Their synthesis, 5-HT1A, 5-HT2A receptor affinity, and in vivo pharmacological evaluation
  作者：Paweł Zajdel、Gilles Subra、Andrzej J. Bojarski、Beata Duszyńska、Ewa Tatarczyńska、Agnieszka Nikiforuk、Ewa Chojnacka-Wójcik、Maciej Pawłowski、Jean Martinez

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.02.018

  日期：2007.4

  SynPhase Lanterns, were prepared in solution and their affinity for 5-HT(1A), 5-HT(2A), and D(2) receptors was evaluated. The compounds bearing (3-acylamino)pyrrolidine-2,5-dione (19-26) and N-acylprolinamide (29-34) moieties showed high affinity for 5-HT(1A) (K(i)=3-47 nM), high-to-low for 5-HT(2A) (K(i)=4.2-990 nM), and low for D(2) receptors (K(i)=0.77-21.19 microM). All the new o-methoxy derivatives

  在初步筛选两个先前在SynPhase Lantern上合成的文库的基础上，选择了具有N-酰化氨基酸的新型芳基哌嗪，并在溶液中制备了它们对5-HT（1A），5-HT（2A）和D的亲和力（2）评估受体。带有（3-酰基氨基）吡咯烷-2,5-二酮（19-26）和N-酰基脯氨酰胺（29-34）部分的化合物显示出对5-HT（1A）的高亲和力（K（i）= 3-47 nM ），5-HT（2A）从高到低（K（i）= 4.2-990 nM）和D（2）受体从低到低（K（i）= 0.77-21.19 microM）。在体内测试的所有新的（3-酰基氨基）吡咯烷-2,5-二酮新的邻甲氧基衍生物都对突触后5-HT（1A）受体具有激动活性，而间氯衍生物则被归类为这些部位的拮抗剂。对于N-酰基脯氨酰胺的邻甲氧基（29）和间氯苯基哌嗪衍生物也观察到类似的关系。报道的结果表明，氨基酸衍生的末端片段修饰了体内功能。最后，在临床前