4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]-naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester | 67992-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]-naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate；ethyl 4-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 67992-11-4
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: SHQOVONJQDWWRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]-naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(5-mercapto-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1,8-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型3-[5-(1H-Benzimidazol-2-Ylmethanesulfonyl)-4-Phenyl-4H-(1,2,4)Triazol-3-Yl]-1H-(1,8)Naphthyridin-4-的高效合成一个衍生品

  摘要：

  1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carbohydrazide (4) 与取代的异硫氰酸苯酯 (5) 在乙醇中回流 30 分钟得到氨基硫脲衍生物 6，其在 2N NaOH 中环化1小时的回流条件产生3-(5-巯基-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1,8-萘啶-4(1H)-酮(7)。或者，7 也可以通过以下反应顺序制备，即 4 → 8 → 7。 在另一个反应顺序中，7 与氯乙酸在二甲基甲酰胺 (DMF) 和 K2CO3 作为弱碱中在 120°C 下缩合 2 h 产生 2-((5-(1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl )乙酸(10)。后者与取代的邻苯二胺 (11) 在 6N HCl 中反应 4 小时，得到 3-(5-

  DOI：

  10.1080/10426507.2011.643433
• 作为产物：
  描述：

  (2-吡啶氨基)亚甲基丙二酸二乙酯 在 polyphosphoric acid (PPA) 作用下， 反应 0.5h， 生成 4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]-naphthyridine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型3-[5-(1H-Benzimidazol-2-Ylmethanesulfonyl)-4-Phenyl-4H-(1,2,4)Triazol-3-Yl]-1H-(1,8)Naphthyridin-4-的高效合成一个衍生品

  摘要：

  1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carbohydrazide (4) 与取代的异硫氰酸苯酯 (5) 在乙醇中回流 30 分钟得到氨基硫脲衍生物 6，其在 2N NaOH 中环化1小时的回流条件产生3-(5-巯基-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1,8-萘啶-4(1H)-酮(7)。或者，7 也可以通过以下反应顺序制备，即 4 → 8 → 7。 在另一个反应顺序中，7 与氯乙酸在二甲基甲酰胺 (DMF) 和 K2CO3 作为弱碱中在 120°C 下缩合 2 h 产生 2-((5-(1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl )乙酸(10)。后者与取代的邻苯二胺 (11) 在 6N HCl 中反应 4 小时，得到 3-(5-

  DOI：

  10.1080/10426507.2011.643433

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC-FUSED PYRAZOLO[4,3-c]PYRIDIN-3-ONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DE RÉCEPTEUR M1 DE PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDIN-3-ONE CONDENSÉE AVEC UN HÉTÉROCYCLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011041143A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention is directed to heterocyclic fused pyrazole [4,3-c] pyridine-3-one compounds of formula (I): which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的杂环融合吡唑[4,3-c]吡啶-3-酮化合物，其为M1受体正向变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，例如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。本发明还涉及包含该化合物的制药组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用该化合物和组合物的方法。
• A Rapid and Convenient Synthesis of Naphthyridinoyl Pyrazolidinones under Microwave Irradiation Condition
  作者：Muggu V.S.R.K. Chaitanya、Pramod K. Dubey

  DOI：10.2174/157017812801264638

  日期：2012.5.1

  Microwave-assisted synthesis of naphthyridinoylpyrazolidinones (7a-7j) has been achieved rapidly via the reaction of naphthyridine hydrazide (4) with different β-keto esters and ethoxymethylenemalonic ester (EMME) (5a-5e). Initially, the reaction of naphthyridine hydrazide (4) with various β-keto esters under microwave irradiation for 5 mins at 130oC results in the formation of condensed products 6a-6j. This condensation was followed by cyclization, also, in diphenyl ether under microwave irradiation for 10 mins at 230-250oC, yielding the corresponding cyclized products 7a-7j. Alternatively, both reactants 4 and each of the β -keto esters/EMME (5a-5e) were treated in diphenyl ether under microwave irradiation for 15 mins at 230-250oC giving the target molecules 7a-7j as one-pot reaction in good yields.

  微波辅助合成萘啶酰基吡唑烷酮 (7a-7j) 已通过以下方法快速实现 萘啶酰肼(4)与不同的β-酮酯和乙氧基亚甲基丙二酸酯(EMME)的反应(5a-5e)。 首先，萘啶酰肼(4)与各种β-酮酯在微波照射下在50℃下反应5分钟。 130℃导致形成缩合产物6a-6j。该缩合之后还进行环化， 将二苯醚在230-250℃下微波照射10分钟，得到相应的环化产物7a-7j。 或者，将两种反应物4和每种β-酮酯/EMME(5a-5e)在二苯醚中在 在 230-250oC 下微波辐射 15 分钟，一锅反应即可得到目标分子 7a-7j，收率良好。
• A simple and efficient synthesis of novel naphthyridine-1-<i>H</i>-pyrazole-4-carboxylic acid esters/carbaldehydes using Vilsmeier-Haack reagent
  作者：Muggu V.S.R.K. Chaitanya、Pramod K. Dubey

  DOI：10.1515/hc-2012-0097

  日期：2013.3.1

  Cyclization of 6 with Vilsmeier-Haack reagent (DMF-POCl3) for 20 min at room temperature gave 1-(4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carbonyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl esters 7. The treatment of 4 with substituted acetophenones 8 yielded the corresponding hydrazones 9 of substituted acetophenones. The treatment of 9 with Vilsmeier-Haack reagent (DMF-POCl3) for 30 min at room temperature

  摘要 酰肼 4 与 β-酮酯 5 反应生成腙6。室温下用 Vilsmeier-Haack 试剂 (DMF-POCl3) 将 6 环化 20 分钟，生成 1-(4-oxo-1,4-dihydro-[ 1,8]萘啶-3-羰基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯7。用取代苯乙酮8处理4产生取代苯乙酮的相应腙9。9 用 Vilsmeier-Haack 试剂 (DMF-POCl3) 在室温下处理 30 分钟得到产物 10，其与（二乙酰氧基碘）苯在乙醇中在室温下在分子碘存在下反应 12 小时得到 7。
• Design, <i>in silico</i> studies, and synthesis of new 1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid analogues and evaluation of their H1R antagonism effects
  作者：Vinod Kumar Gurjar、Dilipkumar Pal

  DOI：10.1039/d0ra00746c

  日期：——

  in silico computational studies were also performed to predict the binding modes and pharmacokinetic parameters of these derivatives. Prior to the start of experimental lab work, PASS software was used to predict the biological activities of these compounds. An in silico PASS, Swiss ADME assisted docking approach was found to be suitable to derive and synthesize effective antihistaminic agents for

  以扑尔敏为标准药物，设计、合成了新的 1,8-萘啶-3-羧酸衍生物，并评估了它们对豚鼠气管的体内抗组胺活性。使用体内模型发现，化合物5a1在有意识的豚鼠中显示出有希望的支气管舒张作用。进行分子对接研究以了解化合物在H1受体活性位点的分子相互作用和结合模式。此外，在 silico还进行了计算研究以预测这些衍生物的结合模式和药代动力学参数。在开始实验实验室工作之前，PASS 软件被用来预测这些化合物的生物活性。发现一种in silico PASS、Swiss ADME 辅助对接方法适用于为本研究衍生和合成有效的抗组胺剂。
• ANTI-VIRAL COMPOUNDS
  申请人：Rockway W. Todd

  公开号：US20070232645A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) or other viruses are disclosed. This invention is also directed to compositions comprising such compounds, co-formulation or co-administration of such compounds with other anti-viral or therapeutic agents, processes and intermediates for the syntheses of such compounds, and methods of using such compounds for the treatment of HCV or other viral infections.

  本发明揭示了有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）或其他病毒复制的化合物。本发明还涉及包含这种化合物的组合物、与其他抗病毒或治疗剂一起配方或共同管理这种化合物的组合物、用于合成这种化合物的过程和中间体，以及使用这种化合物治疗HCV或其他病毒感染的方法。