N-(2-呋喃基甲基)-3-[[4-(甲基丙基氨基)-6-(三氟甲基)-2-嘧啶基]硫代]丙酰胺 | 2313525-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: N-(2-呋喃基甲基)-3-[[4-(甲基丙基氨基)-6-(三氟甲基)-2-嘧啶基]硫代]丙酰胺
• 英文名称: N-(furan-2-ylmethyl)-3-((4-(N'-methyl-N'-propylamino)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)thio)-propanamide
• 英文别名: N-(furan-2-ylmethyl)-3-(4-(methyl(propyl)amino)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-thio)propanamide；N-(furan-2-ylmethyl)-3-[4-[methyl(propyl)amino]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]sulfanylpropanamide
• CAS: 2313525-20-9
• 化学式: C₁₇H₂₁F₃N₄O₂S
• 分子量: 402.441
• InChiKey: LZHSWRWIMQRTOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-(N-methyl-N-propyl)amino-6-trifluoromethyl-pyrimidine 在 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(2-呋喃基甲基)-3-[[4-(甲基丙基氨基)-6-(三氟甲基)-2-嘧啶基]硫代]丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现针对亚型选择性抑制剂的瞬态受体潜在的香草通道。

  摘要：

  从高度保守的家族中发现针对蛋白质的有效选择性抑制剂具有挑战性。使用结合结构和进化信息的策略，我们发现了瞬态受体电位（TRP）亚型选择性抑制剂（瞬态受体电位2类香草酸（TRPV2）抑制剂）。我们揭示了TRPV2的三个配体结合位点以及与这些位点结合的化合物。最佳命中化合物的结构优化提供了有效的选择性TRPV2抑制剂SET2。分子基础和亚型选择性抑制机制进行了定量表征和实验验证。然后，使用SET2作为有效的化学探针来研究TRPV2的功能作用。SET2诱导的TRPV2抑制作用减少了前列腺癌的迁移，表明TRPV2是抗转移治疗的目标。此外，功能测定表明TRPV2已与经过验证的转移介质LPAR1偶联。有效选择性抑制剂的发现潜在地为针对TRPV2通道的药理学应用和治疗发展提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01496

文献信息

• 一类嘧啶类化合物及其作为TRPV2抑制剂的用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110563709B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明公开了一类嘧啶类化合物及其作为TRPV2抑制剂的用途，该类化合物的结构如通式I所示。本发明的嘧啶类化合物，具有较佳的TRPV2抑制作用，能够用作TRPV2抑制剂，预防和/或治疗心肌病、前列腺癌或糖尿病。