4-(4-nitrophenyl)thiazol-2-amine hydrobromide | 69018-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-nitrophenyl)thiazol-2-amine hydrobromide
• CAS: 69018-01-5
• 化学式: BrH*C₉H₇N₃O₂S
• 分子量: 302.151
• InChiKey: DPDSLPYSSGWNID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-nitrophenyl)thiazol-2-amine hydrobromide 生成 2-氨基-4-(对硝基苯)噻唑
  参考文献：
  名称：

  FALCAO DA FONSECA L., REV. PORT. FARM., 1978, 18, NO 2, 118-122

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-硝基苯乙酮 、 硫脲 以 乙醇 为溶剂， 以94%的产率得到4-(4-nitrophenyl)thiazol-2-amine hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  具有反应性亚甲基的化合物的某些溴衍生物与硫脲的反应，以及某些所得硫代铀盐与碱的反应

  摘要：

  α-溴代羰基化合物与硫脲反应生成噻唑衍生物，而溴代苯甲腈和溴代双（苯基磺酰基）甲烷则进行了原去溴化反应。在使用N，N，N'，N'-四甲基硫脲的情况下，许多溴化合物生成了硫脲盐，但原溴代取代有时被取代。N，N′-二取代的硫脲提供了盐形成，原脱溴和环化反应的实例。在用碱处理时提供叶立德的唯一硫脲盐是S- [双（苯基磺酰基）甲基] -N，N，N'，N'-四甲基硫脲溴酸盐。N，N′-二取代的盐产生异硫脲而不是酰化物。当与对硝基苯甲醛一起加热时，硫脲鎓二氰基甲基化物进行环化反应而不是Wittig反应，并且该醛与所得的2-氨基噻唑缩合。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(80)80140-2

文献信息

• Substituted thiazolamide coupled to a redox delivery system: a new γ-secretase inhibitor with enhanced pharmacokinetic profile
  作者：Younes Laras、Gilles Quéléver、Cédrik Garino、Nicolas Pietrancosta、Mahmoud Sheha、Frédéric Bihel、Michael S. Wolfe、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1039/b415090b

  日期：——

  Inhibition of γ-secretase, one of the enzymes responsible for the cleavage of the amyloid precursor protein (APP) to produce pathogenic Aβ peptides, is an attractive approach for the treatment of Alzheimer's disease. We have designed a new γ-secretase thiazolamide inhibitor bearing a dihydronicotinoyl moiety as Redox Delivery System which allows specific delivery of the drug to the brain. Through, on the one hand, Aβ peptide production measurements by specific in vitro assays (γ-secretase Cell Free assay and Cell Based assay on HEK 293 APP transfected cells) and, on the other hand, pharmacokinetic studies on animal models, the new inhibitor shows a good pharmacokinetic profile as well as a potent γ-secretase inhibitory activity in vitro. From the obtained results, it is expected that drug 2 will be mainly delivered to the CNS with low diffusion in the peripheral tissues. Consequently the side effects of this γ-secretase inhibitor on the immune cells could be reduced.

  γ-分泌酶抑制剂是一种有吸引力的阿尔茨海默病治疗方法，γ-分泌酶是负责将淀粉样前体蛋白(APP)切割成致病性Aβ肽的酶之一。我们设计了一种新的γ-分泌酶噻唑酰胺抑制剂，其具有二氢烟酰基部分作为氧化还原传递系统，允许特定地将药物传递到大脑。通过一方面使用特定的体外测定(γ-分泌酶无细胞测定和基于HEK 293 APP转染细胞的细胞测定)测量Aβ肽产生，另一方面使用动物模型进行药代动力学研究，新抑制剂表现出良好的药代动力学特征以及强大的体外γ-分泌酶抑制活性。从获得的结果来看，预计药物2将主要传递到中枢神经系统，而在周围组织中的扩散较低。因此，这种γ-分泌酶抑制剂对免疫细胞的副作用可能会减少。
• The reactions of some bromo-derivatives of compounds having reactive methylene groups with thioureas, and of some resultant thiouronium salts with base
  作者：Douglas Lloyd、Ross W. Millar

  DOI：10.1016/0040-4020(80)80140-2

  日期：1980.1

  Whereas α-bromocarbonyl compounds react with thiourea to give thiazole derivatives, bromomalononitrile and bromobis(phenylsulphonyl)methane underwent protodebromination. With N,N,N',N'-tetramethylthiourea many of the bromo-compounds gave thiouronium salts but protodebromination sometimes supervened. N,N'-Disubstituted thioureas provided examples of salt formation, protodebromination and cyclisation

  α-溴代羰基化合物与硫脲反应生成噻唑衍生物，而溴代苯甲腈和溴代双（苯基磺酰基）甲烷则进行了原去溴化反应。在使用N，N，N'，N'-四甲基硫脲的情况下，许多溴化合物生成了硫脲盐，但原溴代取代有时被取代。N，N′-二取代的硫脲提供了盐形成，原脱溴和环化反应的实例。在用碱处理时提供叶立德的唯一硫脲盐是S- [双（苯基磺酰基）甲基] -N，N，N'，N'-四甲基硫脲溴酸盐。N，N′-二取代的盐产生异硫脲而不是酰化物。当与对硝基苯甲醛一起加热时，硫脲鎓二氰基甲基化物进行环化反应而不是Wittig反应，并且该醛与所得的2-氨基噻唑缩合。
• Use of N-(4-aryl-thiazol-2-yl)-sulfonamides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05877193A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  The invention is concerned with the use of sulfonamide derivatives of the general formula ##STR1## wherein R signifies lower-alkyl, phenyl, benzyl, naphthyl, pyridyl or thienyl, optionally substituted by one or more lower-alkyl, lower-alkoxy, lower-alkyl carbonyl-amino, halogen, cycloalkyl, nitro, amino, methylenedioxy, phenoxy or benzyloxy substituents, and the aromatic rings, can, in turn, be substituted by nitro, halogen or amino, R.sup.1 -R.sup.4 signify hydrogen, halogen, hydroxy, lower-alkyl, nitro, cyano, amino, lower-alkoxy, benzyloxy, trifluoromethyl or phenyl, optionally substituted by one or more lower-alkyl, trifluoromethyl, nitro, amino or hydroxy substituents, and wherein R.sup.1 and R.sup.2 or R.sup.2 and R.sup.3 together can form a benzene ring which optionally can be substituted by halogen, trifluoromethyl, nitro, lower-alkyl or lower alkoxy, and of their pharmaceutically acceptable salts as kynurenin-3-hydroxylase inhibitors in the control or prevention of neuro-degenerative disorders, neurological disorders resulting from an activation of the immune system, or psychiatric illnesses and, respectively, for the production of corresponding medicaments.

  该发明涉及磺胺衍生物的使用，其一般式为##STR1##其中R表示较低的烷基、苯基、苄基、萘基、吡啶基或噻吩基，可以选择地被一个或多个较低的烷基、较低的烷氧基、较低的烷基羰基氨基、卤素、环烷基、硝基、氨基、亚甲二氧基、苯氧基或苄氧基取代，芳香环可以反过来被硝基、卤素或氨基取代，R.sup.1-R.sup.4表示氢、卤素、羟基、较低的烷基、硝基、氰基、氨基、较低的烷氧基、苄氧基、三氟甲基或苯基，可以选择地被一个或多个较低的烷基、三氟甲基、硝基、氨基或羟基取代，其中R.sup.1和R.sup.2或R.sup.2和R.sup.3可以共同形成一个苯环，该苯环可以选择地被卤素、三氟甲基、硝基、较低的烷基或较低的烷氧基取代，以及它们的药学上可接受的盐作为鸟苷-3-羟化酶抑制剂，用于控制或预防神经退行性疾病、由免疫系统激活引起的神经疾病，或精神疾病，分别用于生产相应的药物。
• Development and evaluation of selective, reversible LSD1 inhibitors derived from fragments
  作者：James R. Hitchin、Julian Blagg、Rosemary Burke、Samantha Burns、Mark J. Cockerill、Emma E. Fairweather、Colin Hutton、Allan M. Jordan、Craig McAndrew、Amin Mirza、Daniel Mould、Graeme J. Thomson、Ian Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1039/c3md00226h

  日期：——

  FAD-dependent enzyme mono-amine oxidase A (MAO-A). Although a wide range of irreversible inhibitors of LSD1 have been reported with activities in the low nanomolar range, this work represents one of the first reported examples of a reversible small molecule inhibitor of LSD1 with clear SAR and selectivity against MAO-A, and could provide a platform for the development of more potent reversible inhibitors. Herein

  通过扩大由基于2466种化合物的高浓度生化片段筛选得到的命中值，已开发出两个系列的氨基噻唑类作为赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的可逆抑制剂。通过合成，最初片段命中的效力提高了32倍，在生化分析中，一系列化合物显示出清晰的结构-活性关系和抑制活性，范围为7至187μM。该系列还显示出对相关的FAD依赖性酶单胺氧化酶A（MAO-A）的选择性。尽管已报道了各种各样的LSD1不可逆抑制剂具有低纳摩尔范围的活性，但这项工作代表了具有SAR透明且对MAO-A具有选择性的LSD1可逆小分子抑制剂的第一个报道实例，并可以为开发更有效的可逆抑制剂提供平台。在此，我们还报告了使用最近开发的基于细胞的测定法来分析LSD1抑制剂的情况，并介绍了我们自己的化合物以及最近描述的可逆LSD1抑制剂的选择结果。
• An Eco-friendly, Hantzsch-Based, Solvent-Free Approach to 2-Aminothiazoles and 2-Aminoselenazoles
  作者：Marcus de Souza、Victor Facchinetti、Marcela Avellar、Ana Nery、Claudia Gomes、Thatyana Vasconcelos

  DOI：10.1055/s-0035-1560534

  日期：——

  We report a simple, fast, and eco-friendly solvent-free protocol for the synthesis of 2-aminothiazoles and 2-amino-1,3-selenazoles (16 examples) through Hantzsch condensation without the use of a catalyst. It is noteworthy that this type of procedure is unprecedented for the synthesis of 1,3-selenazoles. Reactions proceed to completion in a few seconds and products are obtained in moderate to excellent yields after easy workup. Moreover, the synthesis of 4-(2-amino-1,3-selenazol-4-yl)benzonitrile hydrobromide is reported for the first time.