bis-dibenz [de,h]
异喹啉-1,3-二酮是一系列新的
抗肿瘤药物,由两个被烷基
氨基接头桥接的生色团组成。在本研究中,我们探讨了存在两个带有不同
多胺链的二苯并[de,h]
异喹啉-1,3-二酮部分对细胞毒性的影响。具有桥(
CH2)2-NH-( )n-NH-( )2(其中n = 2-5)的Bis-dibenz [de,h]
异喹啉-1,3-二酮显示最佳的细胞毒性,IC50约为10 nM。具有( )2-NH-( )3-NH-( )2桥的化合物16在大约5 microM处改变了DNA迁移率以及拓扑异构酶I和II的活性。当在体内进行测试时,化合物16以154%的最佳%T / C增加了植入M5076的小鼠的中位生存时间,并在植入Lox黑素瘤的50%的小鼠中产生了治愈作用。