7-氟-2-萘酮 | 29419-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 7-氟-2-萘酮
• 中文别名: 5-氟-3,4-二氢-1H-2-萘酮；7-氟-2-萘满酮
• 英文名称: 7-fluoro-2-tetralone
• 英文别名: 7-fluoro-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one；7-Fluor-2-tetralon；7-Fluortetral-2-on；7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-one；7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthalenone；7-fluoro-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one
• CAS: 29419-15-6
• 化学式: C₁₀H₉FO
• mdl: MFCD04038615
• 分子量: 164.179
• InChiKey: NQMQVBHBOBSOSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  265.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914700090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氟-2-萘酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.33h， 生成 6'-fluorospiro[1,4-dihydroimidazole-5,3'-2,4-dihydro-1H-naphthalene]
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和结构-活性关系的一系列新的α-肾上腺素能激动剂：螺[[1,3-二氮杂环戊-1-烯）-5,2'-（1'，2'，3'，4' -四氢萘）]。

  摘要：

  在皮肤静脉（如大隐静脉）中，部分α1-肾上腺素受体激动剂引起的收缩对局部温度变化表现出特别的敏感性：温度升高时，对部分α1肾上腺素受体激动剂的收缩力增加，这是一种反应与完全的α1和α2肾上腺素受体激动剂所注意到的相反。这种观察对于治疗静脉功能不全的症状可能很重要，这种症状在温暖的夏季特别受欢迎。设计并合成了一系列新的完全和部分α-肾上腺素能激动剂，螺[[1,3-二氮杂环戊-1-烯）-5,2'-（1'，2'，3'，4'-四氢萘）] 7a-kk或螺咪唑啉。使用体外（股动脉和大隐静脉）和体内（生老鼠）的生物学评估，可以定义结构-活性关系，从而发现全α2-激动剂（34b），全α1-激动剂（7s）和非选择性的部分α1 /α2-激动剂（7aa），并赋予其优异的活性。与对平均动脉压的影响相比，血管渗透压选择性更高。作为临床候选者，后一种化合物目前正在接受广泛的药理和毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00020a021
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙酸 在 三氯化铝 、 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-氟-2-萘酮
  参考文献：
  名称：

  Benzoquinazoline inhibitors of thymidylate synthase: enzyme inhibitory activity and cytotoxicity of some 3-amino- and 3-methylbenzo[f]quinazolin-1(2H)-ones

  摘要：

  The synthesis and thymidylate synthase (TS) inhibitory activity of a series of simple benzo-[f]-quinazolin-1(2H)-ones are described. Fully aromatic 3-amino compounds with compact lipophilic substituents in the 9-position were found to have I50 values as low as 20 nM on the isolated enzyme, and represent the first examples of potent, folate-based TS inhibitors that completely lack any structural feature corresponding to the (p-aminobenzoyl)glutamate moiety of the cofactor. A number of the compounds also showed moderate growth inhibitory activity against a human colon adenocarcinoma cell line (SW480), with IC50 values as low as 2 muM.

  DOI：

  10.1021/jm00068a004

文献信息

• DIHYDROQUINOLINE-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Aebi Johannes

  公开号：US20130072679A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , A 1 , A 2 and A 3 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. These compounds are useful for therapy or prophylaxis in a mammal, and in particular as aldosterone synthase (CYP11B2 or CYP11B1) inhibitors for the treatment or prophylaxis of chronic kidney disease, congestive heart failure, hypertension, primary aldosteronism and Cushing syndrome.

  该发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、A1、A2和A3如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物特别是醛固酮合成酶（CYP11B2或CYP11B1）抑制剂，用于慢性肾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮增多症和库欣综合征的治疗或预防具有用处。
• A diastereoselective tandem metalloenamine alkylation/aza-annulation of β-tetralones expedites the synthesis of benzoquinolinones
  作者：James E. Audia、James J. Droste、James M. Dunigan、John Bowers、Perry C. Heath、Dale W. Holme、Jill H. Eifert、Harry A. Kay、Richard D. Miller、Jorge M. Olivares、Thomas F. Rainey、Leland O. Weigel

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00724-1

  日期：1996.6

  In one operation, metalloenamines derived from R-phenylethylamine (PEA) and a β-tetralone were treated with an electrophile followed by acrylic anhydride. The unpurified lactams were reduced to give 10b-angular benzoquinolinones (BQs).

  在一种操作中，将衍生自R-苯乙胺（PEA）和β-四氢萘酮的金属烯胺用亲电试剂处理，然后用丙烯酸酐处理。还原未纯化的内酰胺，得到10b-角苯并喹啉酮（BQs）。
• Potential Antidepressants Displayed Combined α₂-Adrenoceptor Antagonist and Monoamine Uptake Inhibitor Properties
  作者：Alex A. Cordi、Isabelle Berque-Bestel、Thierry Persigand、Jean-Michel Lacoste、Adrian Newman-Tancredi、Valerie Audinot、Mark J. Millan

  DOI：10.1021/jm001040g

  日期：2001.3.1

  chosen as a point of departure for the design of 4(5)-[(3,4-dihydro-2-naphthalenyl)methyl]-4,5-dihydroimidazole (4a), which displayed the desired profile: alpha(2A)-adrenoceptor antagonist properties and serotonin/noradrenaline uptake inhibition. From this original molecule, a series of derivatives was designed and synthesized, encompassing substituted as well as rigid analogues. Structure-activity relationships

  人们认为经典的抗抑郁药通过提高大脑中的单胺（5-羟色胺和去甲肾上腺素）水平来发挥作用。通常通过抑制单胺代谢（MAO抑制剂）或阻断单胺摄取（三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺或去甲肾上腺素再摄取抑制剂）来完成该作用。但是，所有此类药物均存在时滞（3--6周），才能证明其强大的临床功效。此延迟可能反映了去甲肾上腺素对突触前α（2A）-肾上腺素能自发或异源受体的抑制作用，该抑制作用在长时间暴露下会逐渐下调。具有单胺摄取抑制特性的拮抗剂对突触前α（2A）-肾上腺素受体的阻断作用可能导致新的抗抑郁药具有更高的疗效和更短的时间延迟。在文献中 仅描述了两个具有这种药理学特征的分子。其中，萘哌唑（2）被选为设计4（5）-[（（3,4-二氢-2-萘基）甲基] -4,5-二氢咪唑（4a）的起点。所需的配置文件：α（2A）-肾上腺素受体拮抗剂特性和5-羟色胺/去甲肾上腺素摄取抑制。从这个原始分子，设计并合成了一系
• NEW BICYCLIC DIHYDROQUINOLINE-2-ONE DERIVATIVES
  申请人：Aebi Johannes

  公开号：US20130079365A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , A 1 , A 2 A 3 and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds. The compounds of the present invention are useful as inhibitors of aldosterone synthase. The compounds may be used, for example, in the treatment or prophylaxis of chronic kidney disease, congestive heart failure, hypertension, primary aldosteronism and Cushing syndrome.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、A1、A2、A3和n如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。本发明的化合物可用作醛固酮合酶的抑制剂。这些化合物可以用于慢性肾病、充血性心力衰竭、高血压、原发性醛固酮分泌过多症和库欣综合征的治疗或预防。
• Centrally acting 6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz(E)indole heterocyclics
  申请人：——

  公开号：US05461061A1

  公开（公告）日：1995-10-24

  A compound of Formula I ##STR1## or pharmaceutically acceptable salts of Formula I, where R.sup.1 is H, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, --(CH.sub.2).sub.n CONH.sub.2 where n is 2 to 6, (CH2).sub.n -1-(4,4-dimethylpiperidine-2,6-dione-yl), or cyclopropylmethyl; R.sup.2 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl or combined with R.sup.1 to form a C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, C.sub.2 -C.sub.8 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.8 akynyl, (CH.sub.2).sub.n --X--Ar where X is O, S, or NH, 3,3,3-trifluoropropyl, --(CH.sub.2).sub.m --R.sup.9 where m is 2 or 3 and R.sup.9 is phenyl, 2-thiophenyl or 3-thiophenyl; R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3,3,3-trifluoropropyl, formyl, CN, halogen, CH.sub.2 OR.sup.2, C(O)C(O)OR.sup.1, C(O)CO NR.sup.1 R.sup.2, --(CH.sub.2).sub.q --NR.sup.1 R.sup.2 where q is 0 to 5, C.dbd.NOR.sup.2, 2(4,5-dihydro)oxazolyl, or COR.sup.10 where R.sup.10 is H, R.sup.1, NR.sup.1 R.sup.2 or CF.sub.3 ; R.sup.4 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, cyclopropylmethyl, CF.sub.3, 2,2,2-trifluoroethyl, CN, CONR.sup.1 R.sup.2, .dbd.O, 2(4,5-dihydro)imidazolyl, 2(4,5-dihydro)oxazolyl, 2-oxazolyl, 3-oxadiazolyl, or 3,3,3-trifluoropropyl; R.sup.5 is hydrogen, R.sup. 1, OCH.sub.3, C(O)CH.sub.3 or C(O)OR.sup.1 ; X is (a) a valence bond, (b) CH.sub.2, or (c) O, S or NR.sup.5 where R.sup.5 is H, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, benzyl, COR.sup.6 where R.sup.6 is a C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, phenyl, or CONR.sup.7 R.sup.8 where R.sup.7 and R.sup.8 are independently H or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; and Z is a hydrogen or halogen; provided that when X is CH.sub.2, at least one of R.sub.3 and R.sub.4 is other than hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl. The compounds of Formula I are suitable for treating disorders of the central nervous system, particularly as 5-HT.sub.1A receptor agonists.

  公式I的化合物##STR1##或公式I的药用盐，其中R.sup.1为H、C.sub.1 -C.sub.3烷基、--(CH.sub.2).sub.n CONH.sub.2，其中n为2至6，(CH2).sub.n-1-(4,4-二甲基哌啶-2,6-二酮基)或环丙基甲基；R.sup.2为氢、C.sub.1 -C.sub.8烷基、C.sub.3 -C.sub.8环烷基或与R.sup.1结合形成C.sub.3 -C.sub.8环烷基、C.sub.2 -C.sub.8烯基、C.sub.2 -C.sub.8炔基、(CH.sub.2).sub.n--X--Ar，其中X为O、S或NH、3,3,3-三氟丙基、--(CH.sub.2).sub.m--R.sup.9，其中m为2或3，R.sup.9为苯基、2-噻吩基或3-噻吩基；R.sup.3为氢、C.sub.1 -C.sub.3烷基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基、甲酰基、CN、卤素、CH.sub.2 OR.sup.2、C(O)C(O)OR.sup.1、C(O)CO NR.sup.1 R.sup.2、--(CH.sub.2).sub.q--NR.sup.1 R.sup.2，其中q为0至5、C.dbd.NOR.sup.2、2(4,5-二氢)噁唑基或COR.sup.10，其中R.sup.10为H、R.sup.1、NR.sup.1 R.sup.2或CF.sub.3；R.sup.4为氢、C.sub.1 -C.sub.3烷基、环丙基甲基、CF.sub.3、2,2,2-三氟乙基、CN、CONR.sup.1 R.sup.2、.dbd.O、2(4,5-二氢)咪唑基、2(4,5-二氢)噁唑基、2-噁唑基、3-噁二唑基或3,3,3-三氟丙基；R.sup.5为氢、R.sup. 1、OCH.sub.3、C(O)CH.sub.3或C(O)OR.sup.1；X为(a)一个价键、(b)CH.sub.2或(c)O、S或NR.sup.5，其中R.sup.5为H、C.sub.1 -C.sub.8烷基、C.sub.3 -C.sub.8环烷基、苄基、COR.sup.6，其中R.sup.6为C.sub.1 -C.sub.3烷基、苯基或CONR.sup.7 R.sup.8，其中R.sup.7和R.sup.8独立地为H或C.sub.1 -C.sub.3烷基；Z为氢或卤素；但当X为CH.sub.2时，R.sub.3和R.sub.4中至少一个不是氢或C.sub.1 -C.sub.3烷基。公式I的化合物适用于治疗中枢神经系统疾病，特别是作为5-HT.sub.1A受体激动剂。

表征谱图