4-(2-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)ethyl)morpholine | 186519-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-(2-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)ethyl)morpholine
• 英文别名: 4-Chloro-7-(2-morpholinoethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；4-[2-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)ethyl]morpholine
• CAS: 186519-90-4
• 化学式: C₁₂H₁₅ClN₄O
• 分子量: 266.73
• InChiKey: RYMZEBMHLTWVHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-哌啶基哌啶 、 4-(2-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)ethyl)morpholine 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以72%的产率得到4-(2-(4-([1,4′-bipiperidin]-1′-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)ethyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  大自然启发的靶向组胺H3受体的吡咯并[2,3-d]嘧啶。

  摘要：

  受海洋化合物的启发，天然吡咯并[2,3-d]嘧啶铅支架的衍生化产生了一系列针对组胺H3受体的新型化合物。重点放在改善与受体的结合上，并基于前导结构（化合物V，Ki值为126 nM）建立该化合物类别的初始结构-活性关系。由于发现最高的结合亲和力以1,4-双哌啶为配体的基本部分，因此进一步优化的重点是4-（[[1,4'-bipiperidin] -1'-yl）-pyrrolo [2,3-d]嘧啶。从海洋海绵（如4-氨基-5-溴吡咯并[2,3-d]嘧啶（化合物III））中分离出的相关吡咯并[2,3-d]嘧啶显示出卤化模式的变化，尽管在下一步中评价2-位的卤化度。与脱卤化合物相比，氯离子的变化并没有提高亲和力。然而，同时引入亲脂性核心的7位吸电子取代模式和2位脱卤作用（11b，12b）导致化合物的结合亲和力比Ki值高得多（Ki值分别为7 nM和6 nM）。提出的结构允许吡咯并[2,3-d]嘧啶作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.042
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(2-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)ethyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Selective N-alkylation of pyrrolopyrimidines and indoles by “transfer of activation”

  摘要：

  The benzene sulfonyl group is used as a "transfer of activation" reagent to alkylate selectively the NH of both pyrrolopyrimidines and 5-aminoindoles substituted on thienopyrimidines. A variety of primary and secondary alcohols are utilized as alkylating substrates. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. Ail rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01146-0

文献信息

• Expanding the Diversity of Allosteric Bcr-Abl Inhibitors
  作者：Xianming Deng、Barun Okram、Qiang Ding、Jianming Zhang、Yongmun Choi、Francisco J. Adrián、Amy Wojciechowski、Guobao Zhang、Jianwei Che、Badry Bursulaya、Sandra W. Cowan-Jacob、Gabriele Rummel、Taebo Sim、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/jm100555f

  日期：2010.10.14

  Inhibition of Bcr-Abl kinase activity by imatinib for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) currently serves as the paradigm for targeting dominant oncogenes with small molecules. We recently reported the discovery of GNF-2 (1) and GNF-5 (2) as selective non-ATP competitive inhibitors of cellular Bcr-Abl kinase activity that target the myristate binding site. Here, we used cell-based structure−activity

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。