N²-(4-chloro-2-methoxy-6-methylphenyl)-1-methyl-N⁷-(1-methylethyl)-N⁷-(5-methylpyridin-2-yl)-1H-benzimidazole-2,7-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N²-(4-chloro-2-methoxy-6-methylphenyl)-1-methyl-N⁷-(1-methylethyl)-N⁷-(5-methylpyridin-2-yl)-1H-benzimidazole-2,7-diamine
• 英文别名: N2-(4-chloro-2-methoxy-6-methylphenyl)-N7-isopropyl-1-methyl-N7-(5-methylpyridin-2-yl)-1H-benzimidazole-2,7-diamine；2-N-(4-chloro-2-methoxy-6-methylphenyl)-3-methyl-4-N-(5-methylpyridin-2-yl)-4-N-propan-2-ylbenzimidazole-2,4-diamine
• 化学式: C₂₅H₂₈ClN₅O
• 分子量: 449.983
• InChiKey: AGBNBNMMFYLKHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-amino-1-methyl-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 2-(二环己基膦基)联苯 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 N²-(4-chloro-2-methoxy-6-methylphenyl)-1-methyl-N⁷-(1-methylethyl)-N⁷-(5-methylpyridin-2-yl)-1H-benzimidazole-2,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  7-芳基氨基苯并咪唑系列作为新型CRF1受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  苯并咪唑系列有前途的先导化合物1已被确定为促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。在这项研究中，我们专注于用芳基取代1的7-烷基氨基基团，该基团预计会占据CRF1受体的大亲脂性口袋。在此检查过程中，我们建立了2,7-二芳基氨基苯并咪唑类化合物的新合成方法。7-芳基氨基苯并咪唑的新颖合成最终鉴定出与烷基类似物1相当的抑制活性（IC50分别为27nM，56nM）。口服给药后，该化合物在小鼠额叶皮层，嗅球和垂体中具有离体（125）I-Tyr（0）（（125）I-CRF）结合抑制活性。在这份报告中，我们讨论了这些7-芳基氨基-1H-苯并咪唑的结构活性关系及其合成方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.005

文献信息

• Nitrogen-containing fused heterocyclic compounds
  申请人：Gyorkos Charles Albert

  公开号：US20070135452A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  There is provided a CRF receptor antagonist comprising a compound of the formula (I): wherein, ring A is a 5-membered ring represented by the formula (A′): wherein X is a carbon and X 1 is an oxygen, a sulfur or —NR 5 —, or formula (A″): wherein X is a nitrogen and R 6 is an optionally substituted hydrocarbyl, R 1 is an amino substituted by two optionally substituted hydrocarbyl groups, R 2 is an phenyl, Y 1 is CR 3a or a nitrogen, y 2 is CR 3b or a nitrogen and Y 3 is CR 3c or a nitrogen, provided that one or less of Y 1 , Y 2 , and Y 3 is nitrogen, W is a bond, —(CH 2 )n-, and Z is a bond, —NR 4 —, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof.

  提供了一种CRF受体拮抗剂，包括式(I)的化合物：其中，环A是由式(A')表示的5元环：其中X是碳，X1是氧、硫或—NR5—，或由式(A'')表示的环：其中X是氮，R6是可选取代的烃基，R1是氨基，由两个可选取代的烃基基团取代，R2是苯基，Y1是CR3a或氮，y2是CR3b或氮，Y3是CR3c或氮，但Y1、Y2和Y3中至多一个是氮，W是键，—(CH2)n—，Z是键，—NR4—等；或其盐或前药。
• US7714009B2
  申请人：——

  公开号：US7714009B2

  公开（公告）日：2010-05-11
• Discovery of a 7-arylaminobenzimidazole series as novel CRF1 receptor antagonists
  作者：Michiyo Mochizuki、Masakuni Kori、Mitsunori Kono、Takahiko Yano、Yuu Sako、Maiko Tanaka、Naoyuki Kanzaki、Albert C. Gyorkos、Christopher P. Corrette、Kazuyoshi Aso

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.005

  日期：2016.10

  benzimidazole series has been identified as a corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor antagonist. In this study, we focused on replacement of a 7-alkylamino group of 1, predicted to occupy a large lipophilic pocket of a CRF1 receptor, with an aryl group. During the course of this examination, we established new synthetic approaches to 2,7-diarylaminobenzimidazoles. The novel synthesis of 7-ary

  苯并咪唑系列有前途的先导化合物1已被确定为促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。在这项研究中，我们专注于用芳基取代1的7-烷基氨基基团，该基团预计会占据CRF1受体的大亲脂性口袋。在此检查过程中，我们建立了2,7-二芳基氨基苯并咪唑类化合物的新合成方法。7-芳基氨基苯并咪唑的新颖合成最终鉴定出与烷基类似物1相当的抑制活性（IC50分别为27nM，56nM）。口服给药后，该化合物在小鼠额叶皮层，嗅球和垂体中具有离体（125）I-Tyr（0）（（125）I-CRF）结合抑制活性。在这份报告中，我们讨论了这些7-芳基氨基-1H-苯并咪唑的结构活性关系及其合成方法。