(R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine | 1196550-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: GNF-8625 monopyridin-N-piperazine；6-[(2R)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]-3-(6-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 1196550-55-6
• 化学式: C₂₅H₂₆FN₇
• 分子量: 443.527
• InChiKey: NMSGZRMXGNUJCB-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-(4-(4-(6-(6-((R)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)piperidin-1-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。

  公开号：

  WO2021170109A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 potassium fluoride 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (R)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  发现一流的强效和选择性原肌球蛋白受体激酶降解剂

  摘要：

  我们报告化合物5 (CG416) 和6 (CG428) 作为两个一流的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 降解剂，靶向 TRK 的细胞内激酶结构域。降解剂5和6降低了 KM12 结直肠癌细胞中原肌球蛋白 3 (TPM3)-TRKA 融合蛋白的水平，并在亚纳摩尔浓度下抑制下游 PLCγ1 信号传导。两种降解剂也以相似的效力降解人类野生型 TRKA。有趣的是，这两种降解剂，尤其是6，显示了对 KM12 细胞中异位表达的 ATP/GTP 结合蛋白样 4 (AGBL4)-TRKB 或 ETS 变体转录因子 6 (ETV6)-TRKC 融合蛋白降解内源性 TPM3-TRKA 的选择性。全球蛋白质组学分析表明，5对预期目标具有高度选择性。由5和6诱导的 TPM3-TRKA 蛋白降解被进一步证实是通过 cereblon 和泛素-蛋白酶体系统介导的。与亲本 TRK 激酶抑制剂相比，两种降解剂都表现出更高的抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01342

文献信息

• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• FUSED NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLES AND COMPOSITIONS THEREOF AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Albaugh Pamela A.

  公开号：US20110166133A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly Ros, KDR, FMS, C-FMS, FLT3, c-Kit, JAK2, JAK3, Aurora, PDGFR, Lck, TrkA, TrkB, TrkC, IGF-IR, ALK4, ALK5 and ALK or combinations thereof.

  该发明提供了化合物、包含这些化合物的药物组成物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或非规则激酶活性相关的疾病或障碍的方法，特别是Ros、KDR、FMS、C-FMS、FLT3、c-Kit、JAK2、JAK3、Aurora、PDGFR、Lck、TrkA、TrkB、TrkC、IGF-IR、ALK4、ALK5和ALK或它们的组合。
• E3泛素连接酶配体化合物、基于该配体化合物开发的蛋白降解剂及它们的应用
  申请人：标新生物医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN116239566A

  公开（公告）日：2023-06-09

  本公开涉及式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)和式(II)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素富集类似物、前药或多晶型物的药物组合物及其应用。
• WO2020038415A5
  申请人：——

  公开号：WO2020038415A5

  公开（公告）日：2022-08-29
• FUSED NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLES AND COMPOSITIONS THEREOF AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2300469B1

  公开（公告）日：2015-06-24