8-(4-(dimethylamino)phenyl)-1,3-diethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | 96445-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(4-(dimethylamino)phenyl)-1,3-diethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 8-(4-Dimethylamino-phenyl)-1,3-diethyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；8-[4-(dimethylamino)phenyl]-1,3-diethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 96445-29-3
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₂
• 分子量: 327.386
• InChiKey: XACOMWJOMNPJCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙基-5,6-二氨基尿嘧啶 在 氢氧化钾 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 8-(4-(dimethylamino)phenyl)-1,3-diethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤作为腺苷拮抗剂的合成，一种实用的定量构效关系应用。

  摘要：

  通过定量结构-活性关系（QSAR）技术分析了一组先前测试过的腺苷拮抗作用（腺苷A1受体亲和力）的56种8-苯基黄嘌呤。最终的QSAR结果表明，（1）该系列中最有效的受体结合剂已经制成，因此，建议终止具有附加苯基取代基的化合物的合成以增加效力，并且（2）效力受到邻位变化的强烈影响比对苯基取代。在这项研究的基础上，合成了另外20种化合物，这些化合物主要含有旨在提高水溶性的对位取代基。所得磺酰胺衍生物之间保持了高效力（如QSAR所预测），并且水溶性大大提高。此外，

  DOI：

  10.1021/jm00146a016

文献信息

• Synthesis of 8-substituted xanthines via 5,6-diaminouracils: an efficient route to A2A adenosine receptor antagonists
  作者：Ma Dong、Mikhail Sitkovsky、Amy E. Kallmerten、Graham B. Jones

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.05.071

  日期：2008.7

  A one-pot route to 8-substituted xanthines has been developed from 5,6-diaminouracils and carboxaldehydes. The process, promoted by (bromodimethyl)sulfonium bromide, is mild and efficient and eliminates the need for external oxidants. Yields are good and the process is applicable to a range of substrates including a family of A2A adenosine receptor antagonists. Preparation of a new analog of the antagonist

  由5，6-二氨基尿嘧啶和羧醛开发了一种一锅法制备8-取代的黄嘌呤的方法。由（溴二甲基）溴化promote促进的该方法温和有效，并且不需要外部氧化剂。收率良好，并且该方法适用于多种底物，包括A 2A腺苷受体拮抗剂家族。介绍了拮抗剂KW-6002的新类似物的制备，并证明了芳基取代产物的原位溴化。
• An efficient route to xanthine based A2A adenosine receptor antagonists and functional derivatives
  作者：Paul LaBeaume、Ma Dong、Michail Sitkovsky、Elizabeth V. Jones、Rhiannon Thomas、Sara Sadler、Amy E. Kallmerten、Graham B. Jones

  DOI：10.1039/c003382k

  日期：——

  A one-pot route to 8-substituted xanthines has been developed from 5,6-diaminouracils and carboxaldehydes. Yields are good and the process applicable to a range of substrates including a family of A2A adenosine receptor antagonists. A new route to the KW-6002 family of antagonists is presented including a pro-drug variant, and application to related image contrast agents developed.

  已开发出一条从5,6-二氨基尿嘧啶和羰基化合物出发，制备8-取代黄嘌呤的一锅法路线。该方法产率高，适用于多种底物，包括一组A2A腺苷受体拮抗剂。本文介绍了一条制备KW-6002拮抗剂家族的新路线，包括一种前药变体，并应用于开发相关造影剂。
• HAMILTON, H. W.;ORTWINE, D. F.;WORTH, D. F.;BADGER, E. BRISTOL, J. A.;BRU+, J. MED. CHEM., 1985, 28, N 8, 1071-1079
  作者：HAMILTON, H. W.、ORTWINE, D. F.、WORTH, D. F.、BADGER, E. BRISTOL, J. A.、BRU+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of xanthines as adenosine antagonists, a practical quantitative structure-activity relationship application
  作者：Harriet W. Hamilton、Daniel F. Ortwine、Donald F. Worth、Edward W. Badger、James A. Bristol、Robert F. Bruns、Stephen J. Haleen、Robert P. Steffen

  DOI：10.1021/jm00146a016

  日期：1985.8

  A set of 56 8-phenylxanthines, previously tested for adenosine antagonism (adenosine A1 receptor affinity), was analyzed by quantitative structure-activity relationship (QSAR) techniques. The resulting QSAR revealed that (1) the most potent receptor binders had already been made in this series and thus suggested the termination of synthesis of compounds with additional phenyl substituents to increase

  通过定量结构-活性关系（QSAR）技术分析了一组先前测试过的腺苷拮抗作用（腺苷A1受体亲和力）的56种8-苯基黄嘌呤。最终的QSAR结果表明，（1）该系列中最有效的受体结合剂已经制成，因此，建议终止具有附加苯基取代基的化合物的合成以增加效力，并且（2）效力受到邻位变化的强烈影响比对苯基取代。在这项研究的基础上，合成了另外20种化合物，这些化合物主要含有旨在提高水溶性的对位取代基。所得磺酰胺衍生物之间保持了高效力（如QSAR所预测），并且水溶性大大提高。此外，