[CoCl2(tris-(2-pyridylmethyl)amine)]ClO4 | 614751-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: [CoCl2(tris-(2-pyridylmethyl)amine)]ClO4
• 英文别名: [CoCl2(tpa)]ClO4；[Co^IIICl₂(TPA)](ClO₄)；[Co^IIICl₂(tris(2-pyridylmethyl)amine)](ClO₄)；dichlorocobalt(1+);1-pyridin-2-yl-N,N-bis(pyridin-2-ylmethyl)methanamine;perchlorate
• CAS: 614751-86-9
• 化学式: C₁₈H₁₈Cl₂CoN₄*ClO₄
• 分子量: 519.718
• InChiKey: KVXNYMZTCDSJSS-UHFFFAOYSA-K

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [CoCl2(tris-(2-pyridylmethyl)amine)]ClO4 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肿瘤球体中的缺氧反应性钴配合物：激光消融电感耦合等离子体质谱和磁共振成像研究

  摘要：

  由于独特的肿瘤微环境以促进细胞休眠的缺氧区域为特征，致密肿瘤对常规化学疗法具有抗性。响应于这种低氧环境而被激活的生物还原药物是一种有吸引力的治疗策略，在常氧健康组织中预期具有较低的有害副作用。钴生物还原前药在低氧细胞减少后选择性释放有毒有效载荷，已显示出作为抗癌剂的巨大希望。但是，必须更好地理解肿瘤微环境中的生物还原反应，因为目前用于监测对Co（II）的生物还原的技术，例如X射线吸收近边缘结构和扩展的X射线吸收精细结构，提供了有关物种形成的有限信息，因此需要同步辐射源。这里，我们目前将磁共振成像（MRI）作为一种可访问的强大技术来监测生物还原，方法是将钴配合物作为MRI造影剂处理，并监测由反磁性Co（III）还原为顺磁性Co（II）引起的水信号变化。通过激光消融电感耦合等离子体质谱法（LA-ICP-MS）和MRI研究了在具有不同电荷的三（2-吡啶基甲基）胺配体支架上构建的钴前药在3D肿瘤球体模型中的分布和活性。另外，顺磁性

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.7b01368
• 作为产物：
  描述：

  盐酸 、 C18H18CoN6O4(1+)*ClO4(1-) 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以52%的产率得到[CoCl2(tris-(2-pyridylmethyl)amine)]ClO4
  参考文献：
  名称：

  用于锌指靶向的具有三脚架配体的钴配合物的评价。

  摘要：

  钴复合物已被证明可以靶向锌指，如对 Doxovir（临床试验中 [CoIII(acacen)(2-Me-​​Imz)2]+ 药物的商品名）的调查所示。机理研究表明锌指被金属与 His 残基配位所破坏。除了多索韦之外，一些研究还研究了用于锌指靶向的钴配合物的其他配体和几何结构。三脚架配体表现出良好的锌和钴螯合。在这份手稿中，我们报告了三（2-吡啶基甲基）胺和 N,N-二（2-吡啶基甲基）甘氨酸盐的 CoII 和 CoIII 复合物破坏锌指的能力。通过质谱法和 X 射线吸收光谱法获得的结果表明，复合物能够从锌指上去除锌。产物是氧化的载脂肽。相比之下，配体本身能够去除锌，并且不会促进氧化，从而产生游离的 Cys 残留物。对于具有三脚架配体的复合物，未检测到钴指加合物，除非它们与平面配体（如 salen 或 acacen）配位。钴配合物与氨基酸相互作用的研究表明，三脚架配体促进半胱氨酸反应，而 salen

  DOI：

  10.1039/d0dt00067a

文献信息

• Investigation of cobalt(<scp>iii</scp>)–phenylalanine complexes for hypoxia-activated drug delivery
  作者：Isabela Cristina Aguiar de Souza、Savyo de Souza Santana、Javier G. Gómez、Guilherme P. Guedes、João Madureira、Susana Maria de Ornelas Quintal、Mauricio Lanznaster

  DOI：10.1039/d0dt01389g

  日期：——

  potentials of the complexes. The potentials varied from +0.01 for 1 to +0.31 V vs. SHE for 4 in aqueous media and indicate that reduction should be achieved in biological media. The integrity of the complexes in pH 5.5 and 7.4 buffered solutions was confirmed by UV-Vis monitoring up to 24 h at 25 °C. Reduction by ascorbic acid (AA) shows an O2-dependent dissociation of the L-Phe for complexes 1–3, with higher

  四种钴( III )-苯丙氨酸配合物，[Co(Phe)(py 2 en)](ClO 4 ) 2 ·H 2 O ( 1 )，[Co(Phe)(TPA)](ClO 4 ) 2 ·H 2 O ( 2 ), [Co(Phe)(py 2 enMe 2 )](ClO 4 ) 2 ·H 2 O ( 3 ) 和 [Co(bipy) 2 (Phe)](ClO 4 ) 2 ·H 2 O ( 4)，作为缺氧激活递送美法仑的原型模型进行了研究，美法仑是一种氮芥类的苯丙氨酸衍生物抗癌药物。单晶 X 射线衍射分析提供了1-4的分子结构，作为单个异构体/构象体。根据核磁共振和理论计算，2和4的固态结构在溶液中保持不变。然而，对于复合物1和3，在 DMSO 溶液中发现了异构体的混合物：Λ-顺式α( exo , exo ) 和 Δ-顺式β 1 ( exo , exo ) 为1(3:2 的比例)，以及 Λ-顺式α( exo
• Evaluation of cobalt(III) complexes as potential hypoxia-responsive carriers of esculetin
  作者：Marcos V. Palmeira-Mello、Ana B. Caballero、Juliana Martins Ribeiro、Elaine Maria de Souza-Fagundes、Patrick Gamez、Mauricio Lanznaster

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2020.111211

  日期：2020.10

  hypoxic and normoxic tissues have been exploited for the development of selective chemotherapeutic agents. In this context, cobalt(III)-based coordination compounds have been designed and investigated as prospective hypoxia-responsive drug delivery systems. Three cobalt(III) complexes, namely [CoIII(esc)(py2en)]ClO4·(CH3OH)2 (1) [CoIII(esc)(TPA)]ClO4·3H2O (2) and [CoIII(bipy)2(esc)]ClO4·2.5H2O (3) (py2en = N

  缺氧和常氧组织之间的分化已被用于开发选择性化学治疗剂。在这种情况下，已经设计并研究了基于钴（III）的配位化合物，并将其作为预期的低氧反应性药物递送系统。三种钴（III）配合物，即[Co III（esc）（py 2 en）] ClO 4 ·（CH 3 OH）2（1）[Co III（esc）（TPA）] ClO 4 ·3H 2 O（2）和[Co III（bipy）2（esc）] ClO 4 ·2.5H 2 O（3）（py 2en =  N，N'-双（吡啶-2-基甲基）乙二胺，TPA =三（2-吡啶基甲基）胺，bipy = 2,2'-联吡啶和esc = 6,7-二羟基香豆素或七叶亭）。被调查为七叶皂苷的潜在载体。的光谱和电化学性质1 - 3进行了研究和比较。络合物与生物学相关的还原剂的反应，即。在37°C的空气，氩气和双氧气氛下，在pH 6.2和7.4 PBS磷酸盐缓冲盐水（PBS）溶液中，以
• Cobalt complexes with tripodal ligands: implications for the design of drug chaperones
  作者：Paul D. Bonnitcha、Byung J. Kim、Rosalie K. Hocking、Jack K. Clegg、Peter Turner、Suzanne M. Neville、Trevor W. Hambley

  DOI：10.1039/c2dt30727h

  日期：——

  Extensive research is currently being conducted into metal complexes that can selectively deliver cytotoxins to hypoxic regions in tumours. The development of pharmacologically suitable agents requires an understanding of appropriate ligand–metal systems for chaperoning cytotoxins. In this study, cobalt complexes with tripodal tren (tris-(2-aminoethyl)amine) and tpa (tris-(2-pyridylmethyl)amine) ligands were prepared with ancillary hydroxamic acid, β-diketone and catechol ligands and several parameters, including: pKa, reduction potential and cytotoxicity were investigated. Fluorescence studies demonstrated that only tpa complexes with β-diketones showed any reduction by ascorbate in situ and similarly, cellular cytotoxicity results demonstrated that ligation to cobalt masked the cytotoxicity of the ancillary groups in all complexes except the tpa diketone derivative [Co(naac)tpa](ClO4)2 (naac = 1-methyl-3-(2-naphthyl)propane-1,3-dione). Additionally, it was shown that the hydroxamic acid complexes could be isolated in both the hydroxamate and hydroximate form and the pKa values (5.3–8.5) reveal that the reversible protonation/deprotonation of the complexes occurs at physiologically relevant pHs. These results have clear implications for the future design of prodrugs using cobalt moieties as chaperones, providing a basis for the design of cobalt complexes that are both more readily reduced and more readily taken up by cells in hypoxic and acidic environments.

  目前正在对能够选择性地将细胞毒素输送到肿瘤缺氧区域的金属复合物进行广泛的研究。要开发出药理上合适的药物，就必须了解合适的配体-金属系统，以引导细胞毒素。本研究制备了具有三重tren（三(2-氨基乙基)胺）和tpa（三(2-吡啶基甲基)胺）配体的钴配合物，并辅以羟肟酸、β-二酮和儿茶酚配体，研究了包括pKa、还原电位和细胞毒性在内的多个参数。荧光研究表明，只有与 β-二酮配体的 tpa 复合物才会被抗坏血酸原位还原。同样，细胞毒性结果表明，除了 tpa 二酮衍生物 [Co(naac)tpa](ClO4)2 （naac = 1-甲基-3-(2-萘基)丙烷-1,3-二酮）外，与钴的配位掩盖了所有复合物中辅助基团的细胞毒性。此外，研究还表明，羟肟酸复合物可以以羟肟酸酯和羟肟酸酯两种形式分离出来，其 pKa 值（5.3-8.5）显示，复合物的可逆质子化/去质子化发生在生理相关的 pH 值条件下。这些结果对今后设计使用钴分子作为伴侣的原药有明显的影响，为设计在缺氧和酸性环境中更容易被还原和更容易被细胞吸收的钴复合物提供了基础。
• Homogeneous Photocatalytic Water Oxidation with a Dinuclear Co^III–Pyridylmethylamine Complex
  作者：Tomoya Ishizuka、Atsuko Watanabe、Hiroaki Kotani、Dachao Hong、Kenta Satonaka、Tohru Wada、Yoshihito Shiota、Kazunari Yoshizawa、Kazuaki Ohara、Kentaro Yamaguchi、Satoshi Kato、Shunichi Fukuzumi、Takahiko Kojima

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.5b02336

  日期：2016.2.1

  A bis-hydroxo-bridged dinuclear CoIII-pyridylmethylamine complex (1) was synthesized and the crystal structure was determined by X-ray crystallography. Complex 1 acts as a homogeneous catalyst for visible-light-driven water oxidation by persulfate (S2O82–) as an oxidant with [RuII(bpy)3]2+ (bpy = 2,2′-bipyridine) as a photosensitizer affording a high quantum yield (44%) with a large turnover number

  合成了双羟基桥接的双核Co III-吡啶基甲胺络合物（1），并通过X射线晶体学测定了晶体结构。络合物1通过过硫酸盐（S 2 O 8 2–）作为氧化剂，以[Ru II（bpy）3 ] 2+（bpy = 2,2'-bipyridine）作为氧化剂，充当可见光驱动的水氧化的均相催化剂。一种光敏剂，可提供高的量子产率（44％）和大的转换数（TON = 742）用于形成O 2而不形成催化活性的Co-氧化物（CoO x）纳米颗粒。在水氧化过程中，络合物1进行质子偶联电子转移（PCET）氧化作为速率确定步骤，以形成推定的双核双-μ-氧基Co III络合物（2），这已通过DFT计算提出。在H 2 16 O和H 2 18 O混合物中使用[Ru III（bpy）3 ] 3+作为氧化剂对1的催化水氧化进行了研究，揭示了在两个电子氧化的bis中分子内O-O键的形成O 2析出之前的-μ-氧基中间体。
• Delivery and release of curcumin by a hypoxia-activated cobalt chaperone: a XANES and FLIM study
  作者：Anna K. Renfrew、Nicole S. Bryce、Trevor W. Hambley

  DOI：10.1039/c3sc51530c

  日期：——

  We present a bioreductively activated cobalt(III) carrier system for the delivery of curcumin with enhanced drug stability, tumour penetration and efficacy in hypoxic tumour regions. Curcumin is a natural product with potent anticancer activity but low bioavailability and serum stability. With the aim of overcoming these limitations, we prepared a cobalt(III) prodrug of curcumin and compared the stability, cytotoxicity and cellular uptake with those of the free drug. Using a combination of fluorescence lifetime imaging and X-ray absorption spectroscopy, we demonstrated that curcumin is released from the cobalt carrier complex in tumour cells, with strong evidence to suggest that the process occurs via reduction of the cobalt centre. Furthermore, fluorescence lifetime imaging in solid tumour models showed that the cobalt complex delivered curcumin uniformly throughout the tumour model, while free curcumin only accumulated on the outer edges. For comparison, we also investigated the isoelectronic ruthenium(II) complex and found its properties and biological activity to be very different to those of the cobalt analogue.

  我们提出了一种生物还原活化的钴（III）载体系统，用于递送姜黄素，增强药物稳定性、肿瘤渗透性和在缺氧肿瘤区域的功效。姜黄素是一种天然产物，具有有效的抗癌活性，但生物利用度和血清稳定性较低。为了克服这些限制，我们制备了姜黄素的钴(III)前药，并与游离药物的稳定性、细胞毒性和细胞摄取进行了比较。通过结合荧光寿命成像和 X 射线吸收光谱，我们证明姜黄素是从肿瘤细胞中的钴载体复合物中释放出来的，有强有力的证据表明该过程是通过钴中心的还原而发生的。此外，实体瘤模型中的荧光寿命成像表明，钴络合物在整个肿瘤模型中均匀地递送姜黄素，而游离姜黄素仅积聚在外边缘。为了进行比较，我们还研究了等电子钌(II)络合物，发现其性质和生物活性与钴类似物有很大不同。