4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)morpholine | 1298031-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)morpholine
• CAS: 1298031-99-8
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₄O
• 分子量: 238.677
• InChiKey: USEAHHAKEYXBFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)morpholine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 1-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-3-(4-(8-morpholinoimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物作为mTOR抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  ATP竞争性mTOR抑制剂已被研究为潜在的抗肿瘤药物。基于已知的mTOR抑制剂的构效关系，合成并表征了一系列新型咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物。通过SRB分析评估了这些化合物对六种人类癌细胞系的抗增殖活性。咪唑并[1,2-b]哒嗪二芳基脲衍生物A15-A24表现出显着的抗增殖活性，尤其是针对非小细胞肺癌A549和H460，IC50值为0.02μM至20.7μM。其中，化合物A17和A18表现出mTOR抑制活性，IC50分别为0.067μM和0.062μM。对化合物A17和A18的更详细分析表明，它们在细胞水平上诱导G1期细胞周期停滞并抑制AKT和S6的磷酸化。此外，在已建立的裸鼠A549异种移植模型中观察到了A17在体内的明显抗癌作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.015
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物作为mTOR抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  ATP竞争性mTOR抑制剂已被研究为潜在的抗肿瘤药物。基于已知的mTOR抑制剂的构效关系，合成并表征了一系列新型咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物。通过SRB分析评估了这些化合物对六种人类癌细胞系的抗增殖活性。咪唑并[1,2-b]哒嗪二芳基脲衍生物A15-A24表现出显着的抗增殖活性，尤其是针对非小细胞肺癌A549和H460，IC50值为0.02μM至20.7μM。其中，化合物A17和A18表现出mTOR抑制活性，IC50分别为0.067μM和0.062μM。对化合物A17和A18的更详细分析表明，它们在细胞水平上诱导G1期细胞周期停滞并抑制AKT和S6的磷酸化。此外，在已建立的裸鼠A549异种移植模型中观察到了A17在体内的明显抗癌作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.015

文献信息

• IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Pastor-Fernández Joaquin

  公开号：US20110269752A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to novel imidazo[1,2- b ]pyridazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

  本发明涉及新型咪唑并[1,2-b]吡啶嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10（PDE10）的抑制剂，并且适用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经、精神和代谢紊乱。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物或药物组合物预防或治疗神经、精神和代谢紊乱和疾病。
• 6-芳基取代-咪唑-[1,2-b]哒嗪类衍生物，其制 备方法及用途
  申请人：北京大学

  公开号：CN103360399B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明公开了6-芳基取代-咪唑-[1,2-b]哒嗪类衍生物，其制备方法以及在抗肿瘤方面的应用。本发明提供的6-芳基取代-咪唑-[1,2-b]哒嗪类衍生物如通式（I）所示，其中各取代基的定义详见说明书。本发明的化合物可以抑制肿瘤细胞生长的G1期，对肺癌，乳腺癌，脑胶质瘤，黑色素瘤有抑制作用，对人类肺癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。
• [EN] CD73 INHIBITING 2,4-DIOXOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,4-DIOXOPYRIMIDINE INHIBANT CD73
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222522A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure provides pyrimidine dione compounds, and pharmaceutical compositions thereof, for treating cancer, including solid tumors. The compounds can be used alone or in combination with other anti-cancer agents.

  本公开提供了嘧啶二酮类化合物及其药物组合物，用于治疗癌症，包括实体肿瘤。这些化合物可以单独使用或与其他抗癌药物联合使用。
• 一种选择性针对细胞周期依赖性激酶12活性的化合物、制备方法及医药用途
  申请人：赛诺哈勃药业（成都）有限公司

  公开号：CN114133394A

  公开（公告）日：2022-03-04

  本说明书提供了具有化学式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、氘代化合物、互变异构体、顺反异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，用于制备此类化合物的方法，以及此类化合物用于调节或是抑制细胞周期依赖性激酶(Cyclin‑dependent kinases，CDKs)的活性并且用于治疗和预防与CDKs活性相关的疾病的用途。
• BIARYL AMIDE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：AVERSA Robert

  公开号：US20160038504A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了式（I）所述的化合物及其盐，并且提供了这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及包含这些化合物和治疗联合剂的组合物。