1,1-dimethylethyl 7-(2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine-4(5H)-carboxylate | 1256959-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 7-(2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine-4(5H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 7-[2-(methoxycarbonylamino)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl]-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-4-carboxylate
• CAS: 1256959-15-5
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₅
• 分子量: 439.471
• InChiKey: NWFUGIHTJKCIHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 7-(2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine-4(5H)-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 以100%的产率得到methyl [6-(2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepin-7-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]carbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/m TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE
  [FR] BENZOXAZÉPINES COMME INHIBITEURS DE PI3K/M TOR, MÉTHODES D'UTILISATION ET DE FABRICATION BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/M TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE

  摘要：

  这项发明涉及式(I)的化合物：该发明提供了抑制、调节和/或调节P13K和/或mTOR的化合物，这些化合物在治疗哺乳动物的高增殖性疾病，如癌症，方面非常有用。该发明还提供了制备该化合物的方法，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。例如，对PI3fC-α mTOR或两者都具有活性有助于其病理学和/或症状学的癌症包括乳腺癌、套细胞淋巴瘤、肾细胞癌、急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病、NPM/ALK转化的间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、间变性大细胞淋巴瘤、血管瘤、胶质母细胞瘤或头颈癌。

  公开号：

  WO2010138487A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二羧甲基-2-甲基-2-硫代异脲 、 1,1-dimethylethyl 7-(5,6-diaminopyridin-3-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine-4(5H)-carboxylate 在 水 、 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 、 hexanes 、 C22H25N5O5 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以to give 1,1-dimethylethyl 7-(2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine-4(5H)-carboxylate (0.52 g, 83% yield), MS (EI) for C22H25N5O5的产率得到1,1-dimethylethyl 7-(2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine-4(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazepines as Inhibitors of PI3K/mTOR and Methods of Their Use and Manufacture

  摘要：

  本发明涉及化合物I的公式，以及其药学上可接受的盐或溶剂合物，以及使用这些化合物进行治疗的方法，筛选抑制剂化合物的方法和识别治疗方案的方法。

  公开号：

  US20140066431A1

文献信息

• Benzoxazepines as inhibitors of PI3K/mTOR and methods of their use and manufacture
  申请人：Aay Naing

  公开号：US08637499B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  The invention is directed to Compounds of Formula (I): the invention provides compounds that inhibit, regulate, and/or modulate P13K and/or mTOR that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer, in mammals. This invention also provides methods of making the compound methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds. For example, cancer in which activity against PI3fC-alph mTOR, or both contributes to its pathology and/or symptomatology include breast cancer mantle cell lymphoma, renal cell carcinoma, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, NPM/ALK-transformed anaplastic large cell lymphoma, diffu large B cell lymphoma, rhabdomyosarcoma, ovarian cancer, endometrial cancer, cervic cancer, non small cell lung carcinoma, small cell lung carcinoma, adenocarcinoma, col cancer, rectal cancer, gastric carcinoma, hepatocellular carcinoma, melanoma, pancreat cancer, prostate carcinoma, thyroid carcinoma, anaplastic large cell lymphoma, hemangiom glioblastoma, or head and neck cancer.

  本发明涉及式（I）的化合物：本发明提供了抑制，调节和/或调节P13K和/或mTOR的化合物，这些化合物对于哺乳动物（特别是人类）的高增殖性疾病的治疗非常有用，例如癌症。本发明还提供制备该化合物的方法，使用这种化合物治疗哺乳动物（特别是人类）的高增殖性疾病的方法，以及含有这种化合物的制药组合物。例如，对于PI3fC-alph mTOR或两者都对其病理学和/或症状学产生影响的癌症包括乳腺癌，曼托细胞淋巴瘤，肾细胞癌，急性髓性白血病，慢性髓性白血病，NPM / ALK转化的间变性大细胞淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，子宫内膜癌，宫颈癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，腺癌，结肠癌，直肠癌，胃癌，肝细胞癌，黑色素瘤，胰腺癌，前列腺癌，甲状腺癌，间变性大细胞淋巴瘤，血管瘤，胶质母细胞瘤或头颈癌。
• BENZOXAZEPINES BASED P13K/MT0R INHIBITORS AGAINST PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP2432779A1

  公开（公告）日：2012-03-28
• BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/m TOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP2435426B1

  公开（公告）日：2013-05-22
• BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF PI3K/MTOR AND METHODS OF THEIR USE AND MANUFACTURE
  申请人：Exelixis, Inc.

  公开号：EP2640367A2

  公开（公告）日：2013-09-25
• US8637499B2
  申请人：——

  公开号：US8637499B2

  公开（公告）日：2014-01-28