(3R)-1,1-dibutyl-3-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (3R)-1,1-dibutyl-3-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline
• 英文别名: (3R)-1,1-Dibutyl-3-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline；2-[(3R)-1,1-dibutyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-3-yl]-4-phenyl-1,3-thiazole
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃S
• 分子量: 443.656
• InChiKey: YFDDRRGWVCPNBL-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate 在 盐酸 、 tetraphosphorus decasulfide 、 氨 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 (3R)-1,1-dibutyl-3-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有sst（3）选择性的有效非肽生长抑素拮抗剂。

  摘要：

  使用溶液相平行合成策略，制备了一系列非肽生长抑素类似物，并确定了它们与五种人类生长抑素受体亚型（sst（1-5））的结合亲和力。发现咪唑基衍生物2具有中等亲和力，但对sst（3）受体亚型具有高选择性。这些结构的进一步修饰导致了更有效的配体类别，即四氢-β-咔啉衍生物4。其中，化合物4k（BN81644）和4n（BN81674）选择性结合且与sst（3）受体亚型具有高亲和力（K（i）分别为0.64和0.92 nM）。此外，4k和4n逆转了1 nM生长抑素通过sst（3）受体诱导的对环AMP积累的抑制，IC（50）分别为2.7和0.84 nM。最有效的化合物4n通过增加SRIF-14介导的cAMP积累抑制的EC（50）和2.8 nM的K（B）而显示为人类sst（3）受体的竞争性拮抗剂（其中K（B ）是将激动剂剂量反应改变2倍的拮抗剂浓度。就我们所知，这些新的衍生物是已知的第一个有效且高度选择性

  DOI：

  10.1021/jm0108449

文献信息

• &bgr;-carboline compounds
  申请人：Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques, S.A.S.

  公开号：US06586445B1

  公开（公告）日：2003-07-01

  The present invention is directed to compounds of the formula wherein the variables are defined in the specification, which bind to somatostatin receptors and block Na channels.

  本发明涉及一种化合物，其化学式中的变量在规范中定义，该化合物能够结合生长抑素受体并阻断Na通道。
• Beta-carboline compounds
  申请人：Societe de Conseils de Recherches etd' Application Scientifiques, S.A.S. a Paris, France corp.

  公开号：US20040038970A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The present invention is directed to compounds of formula (I) wherein the variables are defined in the specification, which bind to somatostatin receptors and block Na channels.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中变量在说明书中定义，其能够结合生长抑素受体并阻断Na通道。
• BETA-CARBOLINE COMPOUNDS
  申请人：SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D'APPLICATIONS SCIENTIFIQUES S.A.S.

  公开号：EP1086101B1

  公开（公告）日：2002-12-18
• US6586445B1
  申请人：——

  公开号：US6586445B1

  公开（公告）日：2003-07-01
• Identification of Potent Non-Peptide Somatostatin Antagonists with sst₃ Selectivity
  作者：Lydie Poitout、Pierre Roubert、Marie-Odile Contour-Galcéra、Christophe Moinet、Jacques Lannoy、Jacques Pommier、Pascale Plas、Dennis Bigg、Christophe Thurieau

  DOI：10.1021/jm0108449

  日期：2001.8.1

  Using a solution-phase parallel synthesis strategy, a series of non-peptide somatostatin analogues were prepared, and their binding affinities to the five human somatostatin receptor subtypes (sst(1-5)) were determined. Imidazolyl derivatives 2 were found to bind with moderate affinity but with high selectivity to the sst(3) receptor subtype. Further modifications of these structures led to a more

  使用溶液相平行合成策略，制备了一系列非肽生长抑素类似物，并确定了它们与五种人类生长抑素受体亚型（sst（1-5））的结合亲和力。发现咪唑基衍生物2具有中等亲和力，但对sst（3）受体亚型具有高选择性。这些结构的进一步修饰导致了更有效的配体类别，即四氢-β-咔啉衍生物4。其中，化合物4k（BN81644）和4n（BN81674）选择性结合且与sst（3）受体亚型具有高亲和力（K（i）分别为0.64和0.92 nM）。此外，4k和4n逆转了1 nM生长抑素通过sst（3）受体诱导的对环AMP积累的抑制，IC（50）分别为2.7和0.84 nM。最有效的化合物4n通过增加SRIF-14介导的cAMP积累抑制的EC（50）和2.8 nM的K（B）而显示为人类sst（3）受体的竞争性拮抗剂（其中K（B ）是将激动剂剂量反应改变2倍的拮抗剂浓度。就我们所知，这些新的衍生物是已知的第一个有效且高度选择性