closthioamide | 1227367-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: closthioamide
• 英文别名: Closthioamide；4-hydroxy-N-[3-[[3-[3-[3-[3-[(4-hydroxybenzenecarbothioyl)amino]propanethioylamino]propanethioylamino]propylamino]-3-sulfanylidenepropyl]amino]-3-sulfanylidenepropyl]benzenecarbothioamide
• CAS: 1227367-59-0
• 化学式: C₂₉H₃₈N₆O₂S₆
• 分子量: 695.056
• InChiKey: UBZKZUDCUOZCCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-168 °C
• 沸点：
  857.0±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  305
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrakis(acetonitrile)copper(I) perchlorate 、 closthioamide 在 二氧化硫 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 生成 (closthioamide)Cu₂(ClO₄)₂
  参考文献：
  名称：

  由梭状芽孢杆菌衍生的抗生素氯硫酰胺形成双核铜（I）配合物。

  摘要：

  来自无氧世界的一种金属螯合剂：多行实验证据表明，closthioamide是一种严格的厌氧细菌（Clostridium）产生的第一种抗生素，是选择性的铜（I）螯合剂。对于天然产物而言，聚硫酰胺配合物的几何形状（三角形平面配位中的两个铜离子稳定了螺旋状排列的间距）是前所未有的。

  DOI：

  10.1002/anie.201304714
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-(3,7,13,17-tetraoxo-4,8,12,16-tetraazanonadecane-1,19-diyl)bis(4-hydroxybenzamide) 在 劳森试剂 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 63.0h， 以12%的产率得到closthioamide
  参考文献：
  名称：

  梭菌衍生的抗 MRSA 抗生素 Closthioamide 的高效全合成

  摘要：

  来自 Clostridium cellulolyticum 的抗生素 closthioamide 是严格厌氧细菌次级代谢产物的第一个例子，是通过通用且高效的合成途径合成的。这从简单的构建块开始，涉及会聚肽偶联和多硫合。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001695

文献信息

• Ynamide-Mediated Thiopeptide Synthesis
  作者：Jinhua Yang、Changliu Wang、Silin Xu、Junfeng Zhao

  DOI：10.1002/anie.201811586

  日期：2019.1.28

  two‐step strategy for thiopeptide bond formation with readily available monothiocarboxylic acids as thioacyl donors is described. The α‐thioacyloxyenamide intermediates formed from the ynamides and monothiocarboxylic acids can be purified, characterized, and stored. The balance between their activity and stability enables them to act as effective thioacylating reagents to afford thiopeptide bonds under mild

  不足的合成策略不足以将硫酰胺键位点引入肽主链，因此无法探索作为肽和蛋白质化学生物学工具的硫酰胺替代物的全部潜力。描述了一种新颖的由酰胺介导的两步策略，用于以易于获得的单硫代羧酸作为硫代酰基供体的硫肽键形成。由乙酰胺和一硫代羧酸形成的α-硫代酰氧烯酰胺中间体可以进行纯化，表征和储存。它们的活性和稳定性之间的平衡使它们能够充当有效的硫酰化试剂，在温和的反应条件下提供硫肽键。氨基酸官能团，例如OH，CONH 2，并且在巯基肽合成过程中不需要保护吲哚NH基团。这种策略的模块化性质使得在溶液和固相中都可以将硫酰胺键定点结合到肽主链中。
• Mapping of the Modular Closthioamide Architecture Reveals Crucial Motifs of Polythioamide Antibiotics
  作者：Florian Kloss、Alina Iulia Chiriac、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/chem.201403836

  日期：2014.11.17

  first known secondary metabolite from an anaerobic microorganism (Clostridium cellulolyticum), represents a highly potent antibiotic that is active against methicillin‐resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin‐resistant Enterococcus faecalis (VRE) at nanomolar concentrations. To unveil structure–activity relationships of the unusual polythioamide natural product we have designed a synthetic

  Closthioamide是一种厌氧微生物（Clostridium cellulolyticum）的第一个已知的次级代谢产物，代表一种高效的抗生素，在纳摩尔浓度下对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的粪肠球菌（VRE）具有活性。揭开异常聚硫代天然产物我们设计了合成的网格来访问类似物与改变的终端芳族部分，多样的结构-活性关系p-苯基取代基，不同类型和大小的脂族间隔基，不同数量的硫酰胺残基以及聚-β-硫代丙氨酰基骨架的不同大小和对称性。针对一组人类致病细菌测试了28个Closthioamide类似物的文库。我们发现芳族末端基团，间隔基团的确定长度，所有六个硫代酰胺残基的存在以及β-硫代丙氨酰基单元的模块化排列对于氯硫代酰胺的抗生素活性都起着至关重要的作用，但在其中存在一定程度的自由度。分子的对称性。这项研究对这种新的抗生素家族的关键结构基序和结构空间产生了第一见解，这是开发这些有前途的抗生素的前提。
• [EN] CLOSTHIOAMIDES<br/>[FR] CLOSTHIOAMIDES
  申请人：LEIBNIZ INST FUER NATURSTOFF FORSCHUNG UND INFEKTIONSBIOLOGIE

  公开号：WO2011050994A3

  公开（公告）日：2011-06-23
• CLOSTHIOAMIDES
  申请人：Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie

  公开号：EP2493851B1

  公开（公告）日：2018-08-08
• Closthioamides
  申请人：Behnken Swantje

  公开号：US20120270940A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  This invention relates to the field of biologically active compounds and specifically to closthioamides, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and their use as antibiotic, antifungal, and/or cytotoxic agent.