6-(tert-butoxycarbonyl)-2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(tert-butoxycarbonyl)-2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(Tert-butoxycarbonyl)-2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-5-carboxylic acid；2-methoxy-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₅
• 分子量: 308.334
• InChiKey: DUPUPZHKCVYSTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(tert-butoxycarbonyl)-2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-5-carboxylic acid 在 柠檬酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5R)-6-(tert-butoxycarbonyl)-2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthylidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于视黄酸的孤儿受体γt（RORγt）激动剂结构的设计，合成和生物学评估，基于从内部RORγt反向激动剂到RORγt激动剂的功能转换方法。

  摘要：

  视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）激动剂有望通过激活Th17细胞和Tc17细胞来提供一类新型的免疫激活抗癌药物。在这里，我们描述了一种新的基于结构的功能转换方法，从室内优化的RORγt反向激动剂到有效的RORγt激动剂。我们成功鉴定了有效的RORγt激动剂5，而没有重大的化学结构变化。生化反应已通过分子动力学模拟研究验证，该研究显示RORγt激动剂具有螺旋12稳定作用。这些结果表明，靶向螺旋12是将现有的RORγt反向激动剂转换为激动剂的有吸引力的新颖药物化学策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01181
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲氧基吡啶 在 盐酸 、 正丁基锂 、 乙醇 、 环戊基甲醚 、 氨 、 水 、 三乙胺 、 silver carbonate 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 77.75h， 生成 6-(tert-butoxycarbonyl)-2-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )

  摘要：

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。

  公开号：

  WO2016002968A1

文献信息

• Discovery of [<i>cis</i>-3-({(5<i>R</i>)-5-[(7-Fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5<i>H</i>)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic Acid (TAK-828F) as a Potent, Selective, and Orally Available Novel Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt Inverse Agonist
  作者：Mitsunori Kono、Atsuko Ochida、Tsuneo Oda、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Shinichi Masada、Tetsuji Kawamoto、Kazuko Yonemori、Yoshi Nara、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Hidekazu Tokuhara、Robert Skene、Bi-Ching Sang、Isaac D. Hoffman、Gyorgy P. Snell、Keiko Uga、Akira Shibata、Keiko Igaki、Yoshiki Nakamura、Hideyuki Nakagawa、Noboru Tsuchimori、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00061

  日期：2018.4.12

  optimization of the carboxylate tether led to the discovery of [cis-3-((5R)-5-[(7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic acid, TAK-828F (10), which showed potent RORγt inverse agonistic activity, excellent selectivity against other ROR isoforms and nuclear receptors, and a good pharmacokinetic profile. In animal

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。
• 複素環化合物の製造方法
  申请人：武田薬品工業株式会社

  公开号：JP2020152649A

  公开（公告）日：2020-09-24

  【課題】化合物（Ａ）の工業的製造に適した製造方法を提供する。【解決手段】工程数がより短く、極低温の反応条件や、カラム精製やキラルカラム精製といった煩雑な操作を必要とすることなく、より高い全収率で安価に化合物（Ａ）またはその塩を製造する。［式中、各記号は明細書記載のとおりである。］【選択図】なし

  提供适用于化合物（A）的工业生产的制造方法。该方法的特点是工序更短，无需极低温反应条件，也无需复杂的柱层析或手性柱层析操作，能够以更高的总收率廉价地制造化合物（A）或其盐。【符号在方程式中按照说明书中的规定。】【选择图：无】
• Heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09365520B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  The present invention provides a heterocyclic compound having a RORγt inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有RORγt抑制作用的杂环化合物。本发明涉及一种由公式（I）表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160176872A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a heterocyclic compound having a RORγt inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有RORγt抑制作用的杂环化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物：其中每个符号如规范中所定义，或其盐。
• Heterocyclic compounds and their use as retinoid-related orphan receptor (ROR) gamma-T inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10093629B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  所提供的是具有 RORγt 抑制作用的杂环化合物，由式（I）表示：其中各符号如说明书中所定义，或其盐。