5-isopropyl-5-(6-(naphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)oxazolidine-2,4-dione | 1227827-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-isopropyl-5-(6-(naphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)oxazolidine-2,4-dione
• 英文别名: EP3 antagonist 3；5-(6-naphthalen-2-yl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)-5-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-2,4-dione
• CAS: 1227827-88-4
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄
• 分子量: 362.385
• InChiKey: HXVAXOYPIPUCRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（689.88 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropyl-5-(6-(naphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)oxazolidine-2,4-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-hydroxy-3-methyl-2-(6-(naphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (III) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量，空腹血糖升高，2型糖尿病，综合征X（也称为代谢综合征）以及与之相关的疾病和并发症。

  公开号：

  US20190047961A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲氧基吡啶 在 水 、 叔丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-isopropyl-5-(6-(naphthalen-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)oxazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型 3-恶唑烷二酮-6-芳基-吡啶酮作为有效、选择性和口服活性 EP3 受体拮抗剂

  摘要：

  高通量筛选和随后的优化导致发现了新型 3-恶唑烷二酮-6-芳基-吡啶酮，例如化合物2作为具有优异药代动力学特性的有效和选择性 EP 3拮抗剂。化合物2具有口服活性，并在膀胱过度活动症模型中显示出强大的体内活性。为了解决化合物2 的潜在生物活化倾向，进一步优化产生了化合物9和10，它们保持了出色的效力、选择性和药代动力学特性，并且在谷胱甘肽捕获研究中没有显示出生物活化倾向。这些高效、选择性和口服活性的 EP 3拮抗剂是用于研究和验证选择性抑制 EP 3受体的潜在治疗益处的出色工具化合物。

  DOI：

  10.1021/ml100077x

文献信息

• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (I) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047959A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量、空腹血糖升高、2型糖尿病、综合征X（也称为代谢综合征）及其相关疾病和并发症。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (II) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047960A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量，空腹血糖升高，2型糖尿病，综合征X（也称为代谢综合征）以及与之相关的疾病和并发症。
• Structure–activity relationship studies of novel 3-oxazolidinedione-6-naphthyl-2-pyridinones as potent and orally bioavailable EP3 receptor antagonists
  作者：Ángel I. Morales-Ramos、Yue H. Li、Mark Hilfiker、John S. Mecom、Patrick Eidam、Dongchuan Shi、Pei-San Tseng、Carl Brooks、David Zhang、Ning Wang、Jon-Paul Jaworski、Dwight Morrow、Harvey Fries、Richard Edwards、Jian Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.107

  日期：2011.5

  regions including the left-hand side oxazolidinedione moiety, α-substituent on the oxazolidinedione ring, central pyridinone core, and substituents on the central pyridinone core led to the discovery of potent EP3 receptor antagonists such as compound 29 which possesses outstanding rat pharmacokinetic properties. Synthesis and SAR of these novel compounds and DMPK properties of representative compounds are

  探索了通过高通量筛选鉴定出的3-恶唑烷二酮-6-萘基吡啶酮系列的多个区域。对这些区域的SAR研究包括左侧的恶唑烷二酮部分，恶唑烷二酮环上的α-取代基，中央吡啶酮核心以及中央吡啶酮核心上的取代基，导致发现了有效的EP 3受体拮抗剂，例如化合物29，该拮抗剂具有出色的化学性质。大鼠药代动力学特性。讨论了这些新型化合物的合成和合成孔径雷达以及代表性化合物的DMPK特性。
• Pyridin-2-one derivatives of formula (II) useful as EP3 receptor antagonists
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10336701B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物、含有它们的药物组合物及其作为 EP3 受体拮抗剂的用途，用于治疗例如口服葡萄糖耐量受损、空腹血糖升高、II 型糖尿病、X 综合征（也称为代谢综合征）和相关疾病及其并发症。
• Pyridin-2-one derivatives of formula (III) useful as EP3 receptor antagonists
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10399944B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物、含有它们的药物组合物及其作为 EP3 受体拮抗剂的用途，用于治疗例如口服葡萄糖耐量受损、空腹血糖升高、II 型糖尿病、X 综合征（也称为代谢综合征）和相关疾病及其并发症。