[2-[(2-amino-1,6,dihydro-6-oxo-9H-purin-9yl) methyl]phenoxy]methylphosphonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: [2-[(2-amino-1,6,dihydro-6-oxo-9H-purin-9yl) methyl]phenoxy]methylphosphonic acid
• 英文别名: [2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methyl]phenoxy]methylphosphonic acid；[2-(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-ylmethyl)-phenoxymethyl]-phosphonic acid；[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methyl]phenoxy]methylphosphonic acid
• 化学式: C₁₃H₁₄N₅O₅P
• 分子量: 351.258
• InChiKey: AFCDMNPLNJGIQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diisopropyl <<2-<(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl>phenoxy>methyl>phosphonate 在 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 [2-[(2-amino-1,6,dihydro-6-oxo-9H-purin-9yl) methyl]phenoxy]methylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  9-[（膦酰基烷基）苄基]鸟嘌呤。人红细胞嘌呤核苷磷酸化酶的多底物类似物抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列9-[（膦酰基烷基）苄基]鸟嘌呤，并测试了其对人红细胞嘌呤核苷磷酸化酶（PNPase）的抑制作用。PNPase抑制剂应为T细胞选择性免疫抑制剂，在治疗T淋巴细胞致病的多种疾病中具有潜在的临床应用价值。最初的一组弱PNPase抑制剂9-苄基鸟嘌呤（6）的六个类似物包含一个膦酸基团，该膦酸基团通过两个或三个原子的间隔基与芳基的邻位，间位或对位连接。这些化合物使我们能够探索与磷酸盐结合结构域的有利相互作用。为了优化间隔基，还研究了几个其他的间膦酰基烷基取代基。两种最有效的化合物，[[3-[（2-amino-1，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-甲基）苄基]氧基]-甲基膦酸（3f）和[[3-[（2-氨基-1,6-二氢-6-氧代-9H] -嘌呤-9-甲基）甲基]苄基]-硫]甲基膦酸（3j）是PNPase的抑制剂，Ki分别为5.8和1.1nM。这些抑制剂表现出相对于肌苷和无机磷酸盐的竞争

  DOI：

  10.1021/jm00074a029

文献信息

• 9-Purinyl phosphonic acid derivatives
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0465297B1

  公开（公告）日：1996-01-31
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0550574A1

  公开（公告）日：1993-07-14
• US5494912A
  申请人：——

  公开号：US5494912A

  公开（公告）日：1996-02-27
• US5538978A
  申请人：——

  公开号：US5538978A

  公开（公告）日：1996-07-23
• US5527803A
  申请人：——

  公开号：US5527803A

  公开（公告）日：1996-06-18