tert-butyl [(3-hydroxybenzyl)sulfamoyl]carbamate | 1295504-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl [(3-hydroxybenzyl)sulfamoyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3-hydroxyphenyl)methylsulfamoyl]carbamate
• CAS: 1295504-24-3
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 302.351
• InChiKey: PBEOBXPRIPHTBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(3-hydroxybenzyl)sulfamoyl]carbamate 在 吡啶 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 N-(4-fluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6-{3-[(sulfamoylamino)methyl]phenoxy}phenyl)cyclopropanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZOSULPHONAMIDES
  [FR] BENZOSULFONAMIDES SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及通式（I）的取代苯磺酰胺化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，包括所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。

  公开号：

  WO2011047788A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(氨甲基)苯酚 、 N-(叔丁氧基羰基)磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl [(3-hydroxybenzyl)sulfamoyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HALOPHENOXYBENZAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'HALOGÉNOPHÉNOXYBENZAMIDE SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及通式（I）中R1、R2、R3、R3a、R4、R5、R6、Ra、Rb、Rc和X所定义的取代卤苯氧基苯甲酰衍生物化合物，以及制备该化合物的方法，包括含有该化合物的药物组合物和药物组合物的使用，用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用，治疗或预防增殖亢进和/或血管生成障碍。

  公开号：

  WO2011047796A1

文献信息

• SUBSTITUTED HALOPHENOXYBENZAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Hitchcock Marion

  公开号：US20120263714A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to substituted halophenoxybenzamide derivative compounds of general formula (I) in which R 1 , R 2 , R 3 , R 3a , R 4 , R 5 , R 6 , R a , R b , R c , and X are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）的取代卤代苯氧基苯甲酰胺衍生物化合物，其中R1、R2、R3、R3a、R4、R5、R6、Ra、Rb、Rc和X如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，包括所述化合物的制药组合物和组合物，以及使用所述化合物制造治疗或预防疾病的制药组合物，特别是治疗或预防增生和/或血管生成异常的疾病，作为单独药物或与其他活性成分组合使用。
• SUBSTITUTED BENZOSULPHONAMIDES
  申请人：Hitchcock Marion

  公开号：US20120269804A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The present invention relates to substituted benzosulphonamide compounds of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的取代苯磺酰胺化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如权利要求中所定义，以及制备该化合物的方法、包含该化合物的药物组合物和制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的使用，特别是用作唯一活性成分或与其他活性成分组合使用，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱的疾病。
• Substituted benzosulphonamides
  申请人：Hitchcock Marion

  公开号：US08962606B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The present invention relates to substituted benzosulphonamide compounds of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）的取代苯磺酰胺化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如权利要求所定义，以及制备该化合物的方法，包括包含该化合物的制药组合物和组合物，以及使用该化合物制造用于治疗或预防疾病的制药组合物，特别是治疗或预防增生过度和/或血管生成障碍的制药组合物，作为单一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Optimization of allosteric MEK inhibitors. Part 2: Taming the sulfamide group balances compound distribution properties
  作者：Ingo V. Hartung、Stefanie Hammer、Marion Hitchcock、Roland Neuhaus、Arne Scholz、Gerhard Siemeister、Rolf Bohlmann、Roman C. Hillig、Florian Pühler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.004

  日期：2016.1

  Recently, we had identified an unexplored pocket adjacent to the known binding site of allosteric MEK inhibitors which allowed us to design highly potent and in vivo efficacious novel inhibitors. We now report that our initial preclinical candidate, featuring a phenoxy side chain with a sulfamide capping group, displayed human carbonic anhydrase off-target activity and species-dependent blood cell accumulation, which prevented us from advancing this candidate further. Since this sulfamide MEK inhibitor displayed an exceptionally favorable PK profile with low brain penetration potential despite being highly oral bioavailable, we elected to keep the sulfamide capping group intact while taming its unwanted off-target activity by optimizing the structural surroundings. Introduction of a neighboring fluorine atom or installation of a methylene linker reduced hCA potency sufficiently, at the cost of MEK target potency. Switching to a higher fluorinated central core reinstated high MEK potency, leading to two new preclinical candidates with long half-lives, high bioavailabilities, low brain penetration potential and convincing efficacy in a K-Ras-mutated A549 xenograft model. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8962606B2
  申请人：——

  公开号：US8962606B2

  公开（公告）日：2015-02-24