6-(2-morpholinoethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-morpholinoethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
• 英文别名: 5,11-dioxo-6-(2-N-morpholine-1-ethyl)-11H-indeno [1,2-c]isoquinoline；6-(2-morpholin-4-ylethyl)indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₃
• 分子量: 360.412
• InChiKey: CGSUBDZRYWWWBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Carboxyphenyl)-1,3-indandion 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 6-(2-morpholinoethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of benz[d]indeno[1,2-b]pyran-5,11-diones: Versatile intermediates for the design and synthesis of topoisomerase I inhibitors

  摘要：

  A method has been developed that relies on a two-step, one-pot condensation between phthalide and 2-carboxybenzaldehydes to provide benz[a]indeno[ 1,2-h]pyran-5,11-diones in a multi-gram fashion. Treatment of these compounds with a primary amine allows rapid access to various N-substituted indenoisoquinolines, whose in vitro anticancer activity and topoisomerase I inhibition have been evaluated. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.008

文献信息

• Synthesis and Anticancer Activity of Simplified Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Lacking Substituents on the Aromatic Rings
  作者：Muthukaman Nagarajan、Andrew Morrell、Brian C. Fort、Marintha Rae Meckley、Smitha Antony、Glenda Kohlhagen、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm040025z

  日期：2004.11.1

  where it is involved in a hydrogen bonding interaction with the side chain guanidine group of Arg364. The DNA cleavage patterns observed in the presence of topoisomerase I and various indenoisoquinolines were similar, although significant differences were detected. There were also variations in the DNA cleavage pattern seen with camptothecin vs the indenoisoquinolines, which indicates that these two

  茚并异喹啉类是一类细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂，与喜树碱相比具有某些优势，包括化合物本身的稳定性更高，以及药物-酶-DNA裂解复合物的稳定性更高。为了研究存在于先前合成的茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂的芳香环上的二（甲氧基）和亚甲基二氧基取代基的可能的生物学作用，合成了一系列缺少这些取代基的化合物，并测试了其在癌细胞培养中的细胞毒性和酶的毒性。抑制活性。结果表明，芳族取代基对生物活性的贡献很小，但可观察到。关于三元复合物中未取代的茚并异喹啉与DNA和拓扑异构酶I结合的分子模型表明，内酰胺氮上的取代基突出于主沟，羰基被引出其参与的次沟。与Arg364的侧链胍基的氢键相互作用。尽管存在显着差异，但在拓扑异构酶I和各种茚并异喹啉存在下观察到的DNA切割模式相似。喜树碱与茚并异喹啉之间的DNA裂解模式也存在差异，这表明这两种拓扑异构酶I抑制剂可能以不同的方式靶向癌细胞基因组，从而产生了不同的抗癌活性谱。
• 茚并异喹啉衍生物的制备方法
  申请人：姚清发

  公开号：CN109748870B

  公开（公告）日：2021-02-12

  一种如下式(I)所示的茚并异喹啉衍生物的制备方法，包括下列步骤：(A)提供一如下式(II)所示的第一反应物及一如下式(III)所示的第二反应物：其中，R1、R3、A、X、Y、Z、m及n如说明书中所定义；以及(B)将式(II)所示的第一反应物及式(III)所示的第二反应物置于一溶剂中进行反应，并选择性的添加R2NH2进行反应，以得到如式(I)所示的茚并异喹啉衍生物。
• Synthesis of Biologically Active Indenoisoquinoline Derivatives via a One-Pot Copper(II)-Catalyzed Tandem Reaction
  作者：Chia-Yu Huang、Veerababurao Kavala、Chun-Wei Kuo、Ashok Konala、Tang-Hao Yang、Ching-Fa Yao

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02814

  日期：2017.2.17

  A concise route for the synthesis of indenoisoquinoline derivatives from 2-iodobenzamide and 1,3-indanedione derivatives in the presence of copper(II) chloride and cesium carbonate in acetonitrile solvent is reported. A wide variety of 2-iodobenzamide derivatives and indandiones could be used to synthesize indenoisoquinoline derivatives and other fused indenoisoquinoline in moderate to good yields

  据报道，在氯化铜（II）和碳酸铯存在下，在乙腈溶剂中，由2-碘联苯甲酰胺和1,3-茚满二酮衍生物合成茚并异喹啉衍生物的简便方法。各种各样的2-碘代苯甲酰胺衍生物和茚满二酮可用于以中等至良好的产率合成茚并异喹啉衍生物和其他稠合的茚并异喹啉。该方法适用于一步合成一系列临床活性拓扑异构酶I抑制剂，例如NSC 314622，LMP-400，LMP-776。
• METHOD FOR PREPARING INDENOISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：National Taiwan Normal University

  公开号：EP3480187A1

  公开（公告）日：2019-05-08

  A method for preparing indenoisoquinoline derivatives represented by the following formula (I) is disclosed, which comprises the following steps: (A) providing a first reactant represented by the following formula (II) and a second reactant represented by the following formula (III): and (B) reacting the first reactant represented by the formula (II) and the second reactant represented by the formula (III) in a solvent and selectively adding R2NH2 therein, to obtain the indenoisoquinoline derivatives represented by the formula (I), wherein, R1, R2, R3, A, X, Y, Z, m and n are defined in the specification.

  本发明公开了一种制备下式（I）所代表的茚并异喹啉衍生物的方法，该方法包括以下步骤： (A) 提供下式（II）代表的第一反应物和下式（III）代表的第二反应物： 和 (B) 将式（II）代表的第一反应物和式（III）代表的第二反应物在溶剂中反应并选择性地加入 R2NH2，得到式（I）代表的茚并异喹啉衍生物，其中 R1、R2、R3、A、X、Y、Z、m 和 n 在说明书中定义。
• Method for preparing indenoisoquinoline derivatives
  申请人：NATIONAL TAIWAN NORMAL UNIVERSITY

  公开号：US10336704B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  A method for preparing indenoisoquinoline derivatives represented by the following formula (I) is disclosed, which comprises the following steps: (A) providing a first reactant represented by the following formula (II) and a second reactant represented by the following formula (III): and (B) reacting the first reactant represented by the formula (II) and the second reactant represented by the formula (III) in a solvent and selectively adding R2NH2 therein, to obtain the indenoisoquinoline derivatives represented by the formula (I), wherein, R1, R2, R3, A, X, Y, Z, m and n are defined in the specification.

  本发明公开了一种制备下式（I）所代表的茚并异喹啉衍生物的方法，该方法包括以下步骤： (A) 提供下式（II）代表的第一反应物和下式（III）代表的第二反应物： 和 (B) 将式（II）代表的第一反应物和式（III）代表的第二反应物在溶剂中反应，并在其中选择性地加入 R2NH2，得到式（I）代表的茚并异喹啉衍生物，其中，R1、R2、R3、A、X、Y、Z、m 和 n 在说明书中定义。