(E)-4-(3,5-dimethoxystyryl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-4-(3,5-dimethoxystyryl)benzonitrile
• 英文别名: 3,5-dimethoxy-4'-cyano-trans-stilbene；4-[(E)-2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethenyl]benzonitrile
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: QVAXBVUASVVXCR-VMPITWQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-(3,5-dimethoxystyryl)benzonitrile 在 盐酸羟胺 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (Z)-4-((E)-3,5-dihydroxystyryl)-N'-hydroxybenzimidamide
  参考文献：
  名称：

  白藜芦醇衍生物作为新型LSD1抑制剂的发现：设计，合成及其生物学评估

  摘要：

  最近，赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已成为治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。作为我们不断努力寻找新型小分子LSD1抑制剂的连续性，我们设计并合成了一系列白藜芦醇衍生物，它们被证明是LSD1的有效抑制剂。其中，化合物4e和4m在酶分析中显示出最有效的LSD1抑制活性，IC 50值分别为121 nM和123 nM。生化研究和对接分析表明，化合物4e和4m是可逆的LSD1抑制剂。高含量分析表明4e和4m诱导组蛋白H3的二甲基化Lys4的剂量依赖性增加，并且对MGC-803细胞中LSD1的表达没有影响。此外，4e或4m可以显着增加MGC-803细胞中CD86的LSD1活性的替代生物标志物CD86的mRNA水平，表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。这些发现应鼓励进一步修饰这些化合物，以产生具有潜在抗癌活性的更有效的LSD1抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.035
• 作为产物：
  描述：

  对氰基溴化苄 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (E)-4-(3,5-dimethoxystyryl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  白藜芦醇衍生物作为新型LSD1抑制剂的发现：设计，合成及其生物学评估

  摘要：

  最近，赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已成为治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。作为我们不断努力寻找新型小分子LSD1抑制剂的连续性，我们设计并合成了一系列白藜芦醇衍生物，它们被证明是LSD1的有效抑制剂。其中，化合物4e和4m在酶分析中显示出最有效的LSD1抑制活性，IC 50值分别为121 nM和123 nM。生化研究和对接分析表明，化合物4e和4m是可逆的LSD1抑制剂。高含量分析表明4e和4m诱导组蛋白H3的二甲基化Lys4的剂量依赖性增加，并且对MGC-803细胞中LSD1的表达没有影响。此外，4e或4m可以显着增加MGC-803细胞中CD86的LSD1活性的替代生物标志物CD86的mRNA水平，表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。这些发现应鼓励进一步修饰这些化合物，以产生具有潜在抗癌活性的更有效的LSD1抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.035

文献信息

• An efficient palladium-catalyzed Negishi cross-coupling reaction with arylvinyl iodides: facile regioselective synthesis of E-stilbenes and their analogues
  作者：M. Shahjahan Kabir、Aaron Monte、James M. Cook

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.08.047

  日期：2007.10

  A general synthetic route for the Pd-catalyzed cross-coupling of an arylzinc reagent with arylvinyl iodides (Negishi cross-coupling) has been developed. The system permits efficient and selective preparation of E-stilbenes and their analogues. It also functions effectively at low levels of catalyst loading without the need for an additional ligand and tolerates a wide range of functional groups including

  已经开发出一种通常的合成路线，用于钯催化的芳基锌试剂与芳基乙烯基碘的交叉偶联（Negishi交叉偶联）。该系统允许有效地和选择性地制备E-芪及其类似物。它在催化剂用量低的情况下也能有效发挥功能，而无需其他配体，并能耐受包括杂芳族底物在内的各种官能团。进行了各种参数的系统研究，并将其与催化剂-底物活性相关联。
• Design, synthesis, and biological evaluation of resveratrol analogues as aromatase and quinone reductase 2 inhibitors for chemoprevention of cancer
  作者：Bin Sun、Juma Hoshino、Katie Jermihov、Laura Marler、John M. Pezzuto、Andrew D. Mesecar、Mark Cushman

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.042

  日期：2010.7

  A series of new resveratrol analogues were designed and synthesized and their inhibitory activities against aromatase were evaluated. The crystal structure of human aromatase (PDB 3eqm) was used to rationalize the mechanism of action of the aromatase inhibitor 32 (IC50 0.59 mu M) through docking, molecular mechanics energy minimization, and computer graphics molecular modeling, and the information was utilized to design several very potent inhibitors, including compounds 82 (IC50 70 nM) and 84 (IC50 36 nM). The aromatase inhibitory activities of these compounds are much more potent than that for the lead compound resveratrol, which has an IC50 of 80 mu M. In addition to aromatase inhibitory activity, compounds 32 and 44 also displayed potent QR2 inhibitory activity (IC50 1.7 mu M and 0.27 mu M, respectively) and the high-resolution X-ray structures of QR2 in complex with these two compounds provide insight into their mechanism of QR2 inhibition. The aromatase and quinone reductase inhibitors resulting from these studies have potential value in the treatment and prevention of cancer. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of resveratrol derivatives as novel LSD1 inhibitors: Design, synthesis and their biological evaluation
  作者：Ying-Chao Duan、Yuan-Yuan Guan、Xiao-Yu Zhai、Li-Na Ding、Wen-Ping Qin、Dan-Dan Shen、Xue-Qi Liu、Xu-Dong Sun、Yi-Chao Zheng、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.035

  日期：2017.1

  indicated that compounds 4e and 4m were reversible LSD1 inhibitors. High content analysis showed that 4e and 4m induced a dose-dependent increase of dimethylated Lys4 of histone H3 and had no impact on the expression of LSD1 in MGC-803 cells. Furthermore, 4e or 4m could remarkably increase the mRNA level of CD86, a surrogate cellular biomarker for LSD1 activity, in MGC-803 cells, suggesting that they

  最近，赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的抑制作用已成为治疗癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。作为我们不断努力寻找新型小分子LSD1抑制剂的连续性，我们设计并合成了一系列白藜芦醇衍生物，它们被证明是LSD1的有效抑制剂。其中，化合物4e和4m在酶分析中显示出最有效的LSD1抑制活性，IC 50值分别为121 nM和123 nM。生化研究和对接分析表明，化合物4e和4m是可逆的LSD1抑制剂。高含量分析表明4e和4m诱导组蛋白H3的二甲基化Lys4的剂量依赖性增加，并且对MGC-803细胞中LSD1的表达没有影响。此外，4e或4m可以显着增加MGC-803细胞中CD86的LSD1活性的替代生物标志物CD86的mRNA水平，表明它们很可能在细胞内表现出LSD1抑制活性。这些发现应鼓励进一步修饰这些化合物，以产生具有潜在抗癌活性的更有效的LSD1抑制剂。