4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-N-(6-fluoropyridin-2-yl)thiazol-2-amine | 1426260-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-N-(6-fluoropyridin-2-yl)thiazol-2-amine
• 英文别名: 6-fluoro-N-[4-(4-phenylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]pyridin-2-amine；N-(6-fluoropyridin-2-yl)-4-(4-phenylphenyl)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 1426260-20-9
• 化学式: C₂₀H₁₄FN₃S
• 分子量: 347.416
• InChiKey: BJMPRNHEPRGGAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-N-(6-fluoropyridin-2-yl)thiazol-2-amine 以 水 、 二甲胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-N-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ANTIPRION COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'ANTIPRION

  摘要：

  公开号：

  WO2013033037A3
• 作为产物：
  描述：

  N-[(6-fluoropyridin-2-yl)carbamothioyl]benzamide 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-N-(6-fluoropyridin-2-yl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  具有改善药物治疗特性的 2-氨基噻唑类药物用于治疗朊病毒病

  摘要：

  最近，我们描述了氨基噻唑铅（4-联苯-4-基噻唑-2-基）-（6-甲基吡啶-2-基）-胺（1），它表现出许多理想的特性，包括在肝微粒体中的优异稳定性，口服约 40% 的生物利用度，并且在小鼠大脑中的暴露量很高。尽管具有良好的药代动力学特性，但化合物1在过度表达致病朊病毒蛋白 PrP Sc 的小鼠神经母细胞瘤细胞中仅表现出适度的效力。因此，我们试图确定1 的类似物在 ScN2a-cl3 细胞中具有提高的抗朊病毒效力，同时保持相似或优越的特性。在此，我们报告了改进的先导化合物的发现，例如（6-甲基吡啶-2-基）-[4-（4-吡啶-3-基-苯基）噻唑-2-基]胺和环丙烷羧酸（4-联苯噻唑- 2-yl) 酰胺，其脑暴露/EC 50比率至少比化合物1大十倍。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300007

文献信息

• 2-Aminothiazoles with Improved Pharmacotherapeutic Properties for Treatment of Prion Disease
  作者：Zhe Li、B. Michael Silber、Satish Rao、Joel R. Gever、Clifford Bryant、Alejandra Gallardo-Godoy、Elena Dolghih、Kartika Widjaja、Manuel Elepano、Matthew P. Jacobson、Stanley B. Prusiner、Adam R. Renslo

  DOI：10.1002/cmdc.201300007

  日期：2013.5

  many desirable properties, including excellent stability in liver microsomes, oral bioavailability of ∼40 %, and high exposure in the brains of mice. Despite its good pharmacokinetic properties, compound 1 exhibited only modest potency in mouse neuroblastoma cells overexpressing the disease‐causing prion protein PrPSc. Accordingly, we sought to identify analogues of 1 with improved antiprion potency

  最近，我们描述了氨基噻唑铅（4-联苯-4-基噻唑-2-基）-（6-甲基吡啶-2-基）-胺（1），它表现出许多理想的特性，包括在肝微粒体中的优异稳定性，口服约 40% 的生物利用度，并且在小鼠大脑中的暴露量很高。尽管具有良好的药代动力学特性，但化合物1在过度表达致病朊病毒蛋白 PrP Sc 的小鼠神经母细胞瘤细胞中仅表现出适度的效力。因此，我们试图确定1 的类似物在 ScN2a-cl3 细胞中具有提高的抗朊病毒效力，同时保持相似或优越的特性。在此，我们报告了改进的先导化合物的发现，例如（6-甲基吡啶-2-基）-[4-（4-吡啶-3-基-苯基）噻唑-2-基]胺和环丙烷羧酸（4-联苯噻唑- 2-yl) 酰胺，其脑暴露/EC 50比率至少比化合物1大十倍。
• NOVEL ANTIPRION COMPOUNDS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20140329863A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Described herein are novel compositions and methods of treatment addressing diseases such as neurodegenerative diseases, including prion diseases and Alzheimer's disease.

  本文描述了一种新的组合物和治疗方法，用于治疗神经退行性疾病，包括朊病和阿尔茨海默病。
• [EN] NOVEL ANTIPRION COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS D'ANTIPRION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013033037A3

  公开（公告）日：2013-06-06
• Organomediated cleavage of benzoyl group enables an efficient synthesis of 1-(6-nitropyridin-2-yl)thiourea and its application for developing 18F-labeled PET tracers
  作者：Junfeng Wang、Kazue Takahashi、Timothy M. Shoup、Lichong Gong、Yingbo Li、Georges El Fakhri、Zhaoda Zhang、Anna-Liisa Brownell

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105804

  日期：2022.7

  efficient synthesis of 1-(6-nitropyridin-2-yl)thiourea, which previously has been challenging to prepare by conventional methods. The successful synthesis of 1-(6-nitropyridin-2-yl)thiourea as a synthon permits development of a variety of 18F labeled heterocycles as PET imaging ligands such as N-(pyridin-2-yl)thiazol-2-amine derivatives. The utility of this synthon is demonstrated with the synthesis of a

  在中性条件下使用乙烷-1,2-二胺和乙酸进行的新型有机介导的苯甲酰基裂解能够有效合成 1-(6-nitropyridin-2-yl)thiourea，这在以前通过常规方法制备具有挑战性。1-(6-nitropyridin-2-yl)thiourea 作为合成子的成功合成允许开发各种18 F 标记的杂环作为 PET 成像配体，例如N- (pyridin-2-yl)thiazol-2-amine 衍生物. 通过合成18 F 标记的 PET 示踪剂来研究朊病毒病，证明了这种合成子的实用性。体外根据报告的大鼠脑中 PrP c的免疫染色，使用这种 PET 示踪剂对矢状大鼠脑切片进行放射自显影显示海马、皮层和纹状体中的放射性积累最高。